Interferonet e PEGiluara sintetizohen nga ato konvencionale duke i modifikuar ato. Produkti që rezulton ka karakteristika të përmirësuara që përdoren në trajtimin e sëmundjeve virale (kryesisht hepatitit). Ekzistojnë 2 lloje kryesore të barnave të tilla. Më shpesh ato përdoren së bashku me Ribavirin dhe një frenues të proteazës NS3/4A.
Destinacioni
Interferonet e PEGiluara janë barna antivirale që ndikojnë në sistemin imunitar të njeriut. Emrat e tyre të tjerë janë peginterferone, peg-INF. Prefiksi "kunj" vjen nga një version i shkurtuar i "polietileni glikol". Molekulat e tij futen në përbërjen e interferonit konvencional për të rritur kohëzgjatjen e efektit të substancës aktive në trup.
Përgatitjet e interferonit të pegiluar kanë përparësitë e mëposhtme ndaj modifikimeve të tyre standarde:
- shumë efektiv (e vërtetuar klinikisht);
- mundësia e reduktimit të numrit të injeksioneve(për shkak të gjysmë-jetës së zgjatur);
- stabilitet më i lartë i substancës aktive;
- më pak efekte anësore (reaksione alergjike dhe procese të padëshiruara të imunogjenitetit).
Teknologjia e pegilimit u përshkrua për herë të parë në 1977. Para kësaj, besohej se proteinat mund të integrohen vetëm në strukturën e komponimeve me peshë të ulët molekulare. Në të njëjtën kohë, pesha e lartë molekulare e interferoneve të modifikuara shkakton disavantazhin kryesor të këtyre barnave - ekskretimin e vështirë nga trupi. Ekskretimi ndodh kryesisht nëpërmjet veshkave dhe me feces.
Polydispersity (një kombinim i molekulave që ndryshojnë në sasinë dhe lokalizimin e ngjitjes së polietilen glikolit) dhe një vëllim i madh i shpërndarjes në trup dëmtojnë filtrimin e substancës përmes veshkave. Në këtë drejtim, një drejtim premtues në teknologjinë e këtyre barnave është përmirësimi i procesit të pegilimit. Historia e përdorimit të interferoneve të modifikuara në mjekësi ka rreth 10 vjet.
Shikime
Ilaçet e mëposhtme të këtij grupi përdoren në praktikën terapeutike:
- Llojet 2 të modifikimit alfa (interferon alfa-2a dhe 2b i pegiluar). Mjetet e bëra në bazë të tyre karakterizohen nga një strukturë kimike e ndryshme. Nuk ka dallime thelbësore midis tyre. Interferoni alfa i pegiluar ka një peshë molekulare më të lartë (rreth 40 kDa) se lloji i dytë. Prandaj, karakterizohet nga një veprim më i zgjatur.
- Beta peg-INF. ProdhuarBarnat me interferon beta të pegiluar janë një gjeneratë e re barnash. Ato përdoren për trajtimin e sklerozës së shumëfishtë. Kjo substancë përftohet duke përdorur bioteknologjinë e proteinave rekombinante të rritura në kulturën qelizore, të cilat janë të izoluara nga vezoret e hamsters. Mekanizmi i saktë i efektit të substancës aktive është i panjohur. Ai përfshin stimulimin e anti-inflamatorit dhe shtypjen e molekulave të dërguara të polipeptideve pro-inflamatore.
Sipas kërkimeve më të fundit mjekësore, efikasitetin më të mirë antiviral e tregon administrimi i kombinuar i të dy alfa-interferoneve, si dhe administrimi i njëkohshëm i barit "Ribavirinë".
Format e lëshimit dhe kushtet e ruajtjes
Interferonet e pegiluara alfa 2b dhe 2a shiten në tregun farmaceutik rus si pjesë e 4 barnave:
- "Pegasis" (prodhuar nga Roche, Zvicër). Tretësirë për administrim nënlëkuror, e qartë ose e verdhë e lehtë. Prodhohet në formë të gatshme në shiringa-tuba prej 180 (135) mcg. Paketa përmban 1 ose 4 shiringa.
- "Pegintron" (korporata farmaceutike Schering-Plough, SHBA). Prodhohet në formën e një stilolapsi shiringë me dy dhoma, në njërën ndarje ka një liofilizim të thatë, në të dytën - një tretës.
- "PegAltevir" ("BioProcess", Rusi). Paketa përmban 2 shishe - njëra me lëndën aktive në formë pluhuri të bardhë, e dyta me tretës.
- "Algeron" (prodhuar nga kompania ndërkombëtare e inovacionit "Biocad"). Zgjidhje pa ngjyrë ose të verdhë. Paketa përmban 1 ose 4 shiringa.
Të gjitha barnatduhet të ruhet dhe transportohet në një vend të errët në një temperaturë ambienti prej +2 … +8 °C. Afati i ruajtjes së tre barnave të para nga lista e mësipërme është 3 vjet, i fundit është 2 vjet.
Properties
Vetitë kryesore të interferoneve të pegiluar janë si më poshtë:
- shtypja e aktivitetit jetësor dhe riprodhimi i viruseve ndodh për shkak të ndikimit në mekanizmin e transkriptimit të gjeneve të tyre;
- substanca aktive gjendet në gjakun e njeriut pas 3-6 orësh dhe niveli i saj maksimal arrihet në ditën e 3-4;
- rritje më e ngad altë e përqendrimit në gjak si rezultat i lëshimit të vazhdueshëm të barit;
- substanca aktive akumulohet kryesisht në gjak dhe në qelizat funksionale aktive të mëlçisë;
- gjysmë-jeta është përkatësisht 80 dhe 160 orë për injeksionin intravenoz dhe nënlëkuror (për interferonin standard - 4 orë);
- Molekulat peginterferon-alfa 2b janë më të vogla, kështu që ato depërtojnë në mënyrë më aktive në gjakun periferik, nyjet limfatike, veshkat dhe organet e tjera;
- Ekskretimi bëhet kryesisht nëpërmjet veshkave.
Për shkak të rritjes së gjysmë-jetës së këtyre substancave në trupin e njeriut, numri i injeksioneve të nevojshme në javë zvogëlohet - nga 3 (për interferonin standard) në 1 (për modifikimin e pegiluar). Në të njëjtën kohë, një numër i madh i molekulave të lidhura zvogëlon aktivitetin biologjik të produktit. Pra, në peg-INF alfa 2b, është në nivelin e 37% të interferonit standard jo të pegiluar, dhemodifikimi alfa 2a ka 7%.
Përbërja
Përbërja e barnave të bazuara në peg-interferon tregohet në tabelën më poshtë.
| Emri i barit | Substanca aktive | Përbërës shtesë |
| Pegasis | Peginterferon alfa-2a | Acidi askorbik, acid acetik, klorur natriumi, tretës - ujë, fenilkarbinol, acetat natriumi, emulsifikues polisorbat-80 |
| Algeron | Peginterferon alfa-2b | Trihidrat acetat natriumi, acid acetik, edetat dinatriumi, klorur natriumi, polisorbat-80, ujë |
| PegAltevir, Pegintron | Peginterferon alfa-2b | fosfat natriumi, saharozë, polisorbat-80, ujë |
Interferone pegiluar: indikacione
Peginterferon alfa rekomandohet në trajtimin e hepatitit:
- tipi B - me antigjen anti-HBe të hepatitit B pozitiv dhe negativ, me një nivel të rritur të enzimës alanine aminotransferazë në gjak, me inflamacion, fibrozë dhe lezione të tjera të mëlçisë;
- tipi C - për pacientët me ose pa cirrozë, të infektuar me HIV.
Drogat mund të përdoren si në monoterapi ashtu edhe në kombinim me njëri-tjetrin dhe me agjentë të tjerë antiviralë.
Veçoritë e aplikacionit
Trajtimi me interferone pegiluar karakterizohet nga karakteristikat e mëposhtme:
- "Pegasis" - një injeksion injektohet në kofshë ose bark 1 herë në 7 ditë. Kohëzgjatja e terapisë - 48 javë.
- "Algeron", "PegAltevir" - injeksion nënlëkuror në kofshë ose në murin e barkut. Vendi i injektimit duhet të ndryshohet. Injeksioni bëhet një herë në javë, rekomandohet të jepet para gjumit. Kohëzgjatja e trajtimit është e njëjtë me atë të mëparshme. Në mungesë të një efekti virologjik të hershëm (EVR) pas 12 javësh ose zbulimit të ARN-së virale pas 24 javësh, terapia ndërpritet. Çdo gjenotip virusi ka regjimin e vet tipik të trajtimit.
- "Pegintron" - injektohet në mënyrë subkutane, kohëzgjatja e terapisë - 24-52 javë dhe 6 muaj për hepatitin B dhe C, përkatësisht. Për të zvogëluar dhimbjen, vendi i injektimit ndryshohet. Nëse, pas një kursi të trajtimit me ARN, virusi ende zbulohet, atëherë terapia zgjatet edhe për gjashtë muaj të tjerë. Kur patogjeni zbulohet përsëri, ai ndalet.
Doza e barnave respektohet sipas udhëzimeve. Llogaritja e tij bazohet në peshën e pacientit dhe regjimin e trajtimit - i dyfishtë (me Ribavirin), i trefishtë (me Ribavirin dhe një frenues i proteazës NS3 / 4A) ose monoterapi. Ribavirina merret çdo ditë me ushqim. Ilaçet përdoren vetëm sipas përshkrimit të mjekut dhe nën mbikëqyrjen e tij.
Kundërindikacione
Terapia me interferon pegiluar nuk ofrohet në kushtet e mëposhtme:
- shtatzënia dhe laktacioni (pasi nuk ka studime mbi ekskretimin e substancave aktive në qumësht dhe efektin e tyre në fetus);
- mbindjeshmëri ndaj komponentëve të drogës;
- cirozë e dekompensuar e mëlçisë;
- hepatiti autoimun;
- diabeti mellitus në fazën e dekompensimit;
- mosha deri në 18 vjeç (për treshe dhe monoterapi) dhe deri në 3 vjet (për terapi të dyfishtë);
- patologjia e gjëndrës tiroide (mangësi dhe tepricë e hormoneve të saj).
Me kujdes, këto barna u përshkruhen atyre pacientëve që kanë çrregullime mendore, sëmundje të veshkave, sistemit kardiovaskular, patologji autoimune dhe kur marrin barna me efekt mielotoksik (duke shtypur funksionin hematopoietik të palcës kockore).
Efektet anësore
Efektet anësore më të zakonshme (që prekin 20-30% të pacientëve) me këto barna janë:
- dobësi e përgjithshme;
- rritje e temperaturës së trupit;
- dhimbje koke;
- çrregullime të gjumit;
- irritabilitet;
- depresioni.
Në 10-14% të pacientëve, barnat nuk përdoren për shkak të intolerancës së tyre.
Efektet e tjera të mundshme anësore përfshijnë si më poshtë:
- neutropenia (një gjendje kërcënuese për jetën në të cilën numri i neutrofileve në gjak zvogëlohet);
- të përzier, të vjella;
- diarre;
- dhimbje kyçesh dhe muskujsh;
- kruajtje lëkure;
- rënie floku;
- rritjepresioni i gjakut;
- takikardi;
- ngecja dhe zhvillimi tek fëmijët dhe adoleshentët;
- çrregullime të rënda mendore (mendime për vetëvrasje, mani, çrregullim bipolar dhe të tjera).
