Glikogjenoza e tipit 1 u përshkrua për herë të parë në 1929 nga Gierke. Sëmundja shfaqet në një rast nga dyqind mijë të porsalindurit. Patologjia prek njëlloj si djemtë ashtu edhe vajzat. Më pas, merrni parasysh se si manifestohet sëmundja e Gierke, çfarë është ajo, çfarë terapie përdoret.
Informacion i përgjithshëm
Megjithë zbulimin relativisht të hershëm, vetëm në vitin 1952 Corey u diagnostikua me një defekt enzimë. Trashëgimia e patologjisë është autosomale recesive. Sindroma e Gierke është një sëmundje kundër së cilës qelizat e mëlçisë dhe tubulat e ndërlikuara të veshkave janë të mbushura me glikogjen. Megjithatë, këto rezerva nuk janë të disponueshme. Kjo tregohet nga hipoglikemia dhe mungesa e një rritje të përqendrimit të glukozës në gjak në përgjigje të glukagonit dhe adrenalinës. Sindroma e Gierke është një sëmundje e shoqëruar me hiperlipemi dhe ketozë. Këto shenja janë karakteristike për gjendjen e trupit me mungesë karbohidratesh. Në të njëjtën kohë, aktiviteti i ulët i glukozës-6-fosfatazës vërehet në mëlçi, indet e zorrëve, veshkat (ose mungon plotësisht).
Kurs i patologjisë
Si zhvillohet sindroma e Gierke? Sëmundja shkaktohet nga defekte në sistemin enzimë të mëlçisë. Shndërron glukozën-6-fosfatin në glukozë. Në rast defektesh cenohet siglukoneogjeneza dhe glikogjenoliza. Kjo, nga ana tjetër, provokon hipertrigliceridemi dhe hiperuricemi, acidozë laktike. Glikogjeni grumbullohet në mëlçi.
Sëmundja e Girke: biokimi
Në sistemin enzimë që transformon glukoz-6-fosfatin në glukozë, përveç vetes, ka të paktën katër nënnjësi të tjera. Këto përfshijnë, në veçanti, përbërjen rregullatore të proteinave që lidhin Ca2(+), translocazat (proteinat bartëse). Sistemi përmban T3, T2, T1, të cilat sigurojnë transformimin e glukozës, fosfatit dhe glukozës-6-fosfatit përmes membranës së rrjetës endoplazmatike. Ka disa ngjashmëri në llojet që ka sëmundja e Gierke. Klinika e glikogjenozës Ib dhe Ia është e ngjashme, në këtë drejtim kryhet një biopsi e mëlçisë për të konfirmuar diagnozën dhe për të vendosur me saktësi defektin enzimë. Aktiviteti i glukoz-6-fosfatazës është hetuar gjithashtu. Dallimi në manifestimet klinike midis glikogjenozës së tipit Ib dhe tipit Ia është se e para karakterizohet nga neutropenia kalimtare ose e përhershme. Në raste veçanërisht të rënda, fillon të zhvillohet agranulocitoza. Neutropenia shoqërohet me mosfunksionim të monociteve dhe neutrofileve. Në këtë drejtim, gjasat e kandidiazës dhe infeksioneve stafilokokale rriten. Disa pacientë zhvillojnë inflamacion në zorrë, të ngjashme me sëmundjen e Crohn.
Shenjat e patologjisë
Së pari, duhet thënë se sëmundja e Gierke manifestohet ndryshe tek të porsalindurit, foshnjat dhe fëmijët më të rritur. Simptomat manifestohen si hipoglikemia e agjërimit. Megjithatë, në shumicën e rastevePatologjia është asimptomatike. Kjo për faktin se foshnjat shpesh marrin ushqim dhe sasinë optimale të glukozës. Sëmundja e Gierke (fotot e të sëmurëve mund të gjenden në librat e referencës mjekësore) shpesh diagnostikohet pas lindjes disa muaj më vonë. Në të njëjtën kohë, fëmija ka hepatomegali dhe rritje të barkut. Temperatura subfebrile dhe gulçimi pa shenja infeksioni mund të shoqërojnë gjithashtu sëmundjen e Gierke. Shkaktarët e kësaj të fundit janë acidoza laktike për shkak të prodhimit të pamjaftueshëm të glukozës dhe hipoglicemia. Me kalimin e kohës, intervalet midis ushqyerjes rriten dhe shfaqet një gjumë i gjatë nate. Në këtë rast, vërehen simptoma të hipoglikemisë. Kohëzgjatja dhe ashpërsia e tij fillon të rritet gradualisht, gjë që, nga ana tjetër, çon në çrregullime metabolike sistemike.
Pasojat
Në mungesë të trajtimit, vërehen ndryshime në pamjen e fëmijës. Në veçanti, janë karakteristike hipotrofia muskulare dhe skeletore, ngadalësimi i zhvillimit fizik dhe i rritjes. Ka edhe depozitime yndyrore nën lëkurë. Fëmija fillon t'i ngjajë një pacienti që ka sindromën Cushing. Në të njëjtën kohë, nuk ka shkelje në zhvillimin e aftësive sociale dhe njohëse, nëse truri nuk është dëmtuar gjatë sulmeve të përsëritura hipoglikemike. Nëse hipoglikemia e agjërimit vazhdon dhe fëmija nuk merr sasinë e nevojshme të karbohidrateve, vonesa në zhvillimin dhe rritjen fizike shprehet qartë. Në disa raste, fëmijët me hipoglicenozë të tipit I vdesin për shkak të hipertensionit pulmonar. Nëmosfunksionimi i trombociteve, gjakderdhje të përsëritura nga hundët ose gjakderdhje pas operacionit dentar ose një operacioni tjetër.
Ka çrregullime në ngjitjen dhe grumbullimin e trombociteve. Lëshimi i ADP në përgjigje të kontaktit me kolagjenin dhe adrenalinën është gjithashtu i dëmtuar. Çrregullimet metabolike sistemike provokojnë trombocitopati, e cila zhduket pas terapisë. Zgjerimi i veshkave zbulohet me ultratinguj dhe urografi ekskretuese. Shumica e pacientëve nuk kanë dëmtim të rëndë të veshkave. Në të njëjtën kohë, vërehet vetëm një rritje në shkallën e filtrimit glomerular. Rastet më të rënda shoqërohen me tubulopati me glukozuri, hipokalemi, fosfaturi dhe aminoaciduri (si sindroma Fanconi). Në disa raste, albuminuria vërehet tek adoleshentët. Tek të rinjtë vërehet një lezion i rëndë renale me proteinuri, rritje të presionit dhe ulje të klirensit të kreatininës, që vjen si pasojë e fibrozës intersticiale dhe glomerulosklerozës segmentale fokale. Të gjitha këto shkelje provokojnë insuficiencë renale në fazën përfundimtare. Madhësia e shpretkës mbetet brenda kufirit normal.
Adenoma të mëlçisë
Ato shfaqen te shumë pacientë për arsye të ndryshme. Zakonisht shfaqen midis moshës 10 dhe 30 vjeç. Ato mund të bëhen malinje, hemorragjitë në adenoma janë të mundshme. Këto formacione në shintigrame paraqiten si zona me akumulim të reduktuar të izotopit. Përdoret për të zbuluar adenomatprocedurë me ultratinguj. Në rast dyshimi për një neoplazi malinje, përdoret MRI dhe CT më informative. Ato bëjnë të mundur gjurmimin e transformimit të një formacioni të qartë të kufizuar të një madhësie të vogël në një më të madh me skaje mjaft të paqarta. Në të njëjtën kohë, rekomandohet matja periodike e niveleve serike të alfa-fetoproteinës (një shënues i kancerit të qelizave të mëlçisë).
Diagnoza: Hulumtim i detyrueshëm
Acidi urik, laktat, nivelet e glukozës, aktiviteti i enzimës së mëlçisë në stomak bosh maten për pacientët. Tek foshnjat dhe të porsalindurit, përqendrimi i glukozës në gjak pas 3-4 orësh agjërimi zvogëlohet në 2.2 mmol / litër ose më shumë; me një kohëzgjatje prej më shumë se katër orë, përqendrimi është pothuajse gjithmonë më pak se 1.1 mmol / litër. Hipoglicemia shoqërohet me një rritje të konsiderueshme të laktatit dhe acidozës metabolike. Hirra është zakonisht e turbullt ose qumështore për shkak të përqendrimeve shumë të larta të triglicerideve dhe niveleve mesatarisht të larta të kolesterolit. Ekziston gjithashtu një rritje në aktivitetin e AlAT (alanine aminotransferaza) dhe AsAT (aspartaminotransferaza), hiperuricemia.
Audicione provokative
Për të dalluar tipin I nga glikogjenozat e tjera dhe për të përcaktuar me saktësi defektin enzimë tek foshnjat dhe fëmijët më të rritur, nivelin e metabolitëve (acidet yndyrore të lira, glukoza, acidi urik, laktat, trupat ketonikë), hormonet (STH (hormoni somatotrop.), kortizol, adrenalinë, glukagon, insulinë) pas glukozës dhe në stomak bosh. Studimi kryhet sipasskemë të caktuar. Fëmija merr glukozë (1.75 g/kg) nga goja. Më pas çdo 1-2 orë merret një mostër gjaku. Përqendrimi i glukozës matet shpejt. Analiza e fundit merret jo më vonë se gjashtë orë pas marrjes së glukozës ose kur përmbajtja e saj është ulur në 2.2 mmol / litër. Gjithashtu kryhet një test provokues me glukagon.
Studime Speciale
Gjatë tyre kryhet biopsia e mëlçisë. Gjithashtu po ekzaminohet glikogjeni: përmbajtja e tij është rritur ndjeshëm, por struktura është brenda kufijve normalë. Matjet e aktivitetit të glukozës-6-fosfatazës kryhen në mikrozomet e shkatërruara dhe të tëra të mëlçisë. Ata shkatërrohen nga ngrirja dhe shkrirja e përsëritur e biopatit. Në sfondin e glikogjenozës së tipit Ia, aktiviteti nuk përcaktohet as në mikrozomet e shkatërruar ose të paprekur, në tipin Ib është normal në të parën dhe në të dytin është dukshëm i reduktuar ose mungon.
Sëmundja e Girke: trajtim
Në glikogjenozën e tipit I, çrregullimet metabolike të shoqëruara me prodhim të pamjaftueshëm të glukozës shfaqen pas një vakti disa orë më vonë. Me agjërim të zgjatur, çrregullimet intensifikohen shumë. Në këtë drejtim, trajtimi i patologjisë reduktohet në frekuencën e ushqyerjes së fëmijës. Qëllimi i terapisë është parandalimi i rënies së glukozës nën 4.2 mmol/litër. Ky është niveli i pragut në të cilin stimulohet sekretimi i hormoneve kontrasulare. Nëse fëmija merr një sasi të mjaftueshme të glukozës në kohën e duhur, ka një rënie në madhësinë e mëlçisë. Në të njëjtën kohë, parametrat laboratorikë po i afrohen normës, dhe zhvillimi dhe rritja psikomotorikestabilizuar, gjakderdhja zhduket.
