Ky grup është ndër preparatet farmakologjike lider, i përket mjeteve të zgjedhura në trajtimin e ulçerës peptike. Zbulimi i bllokuesve të receptorit të histaminës H2 gjatë dy dekadave të fundit konsiderohet më i madhi në mjekësi, ndihmon në zgjidhjen e problemeve ekonomike (me kosto të përballueshme) dhe sociale. Falë H2-bllokuesve, rezultatet e terapisë për ulcerat peptike janë përmirësuar ndjeshëm, ndërhyrjet kirurgjikale janë përdorur sa më rrallë dhe cilësia e jetës së pacientëve është përmirësuar. "Cimetidine" u quajt "standardi i artë" në trajtimin e ulcerave, "Ranitidine" në 1998 u bë mbajtësi i rekordeve të shitjeve në farmakologji. Plus i madh është kostoja e ulët dhe në të njëjtën kohë efektiviteti i barnave.
Përdor
Bllokuesit e receptorit të histaminës H2 përdoren për të trajtuar sëmundjet e varura nga acidi të traktit gastrointestinal. Mekanizmi i veprimit është bllokimi i receptorëve H2 (përndryshe atatë quajtura histamine) qelizat e mukozës gastrike. Për këtë arsye, prodhimi dhe hyrja në lumen e stomakut të acidit klorhidrik reduktohet. Ky grup barnash i përket barnave antisekretore kundër ulçerës.
Më shpesh, bllokuesit e receptorit të histaminës H2 përdoren në rastet e manifestimeve të ulçerës peptike. Bllokuesit H2 jo vetëm që zvogëlojnë prodhimin e acidit klorhidrik, por edhe shtypin pepsinën, ndërsa mukoza e stomakut rritet, sinteza e prostaglandinave rritet këtu dhe sekretimi i bikarbonateve rritet. Funksioni motorik i stomakut normalizohet, mikroqarkullimi përmirësohet.
Indikacionet për bllokuesit H2:
- refluks gastroezofageal;
- pankreatiti kronik dhe akut;
- dispepsi;
- sindroma Zollinger-Ellison;
- sëmundja e refluksit të frymëmarrjes;
- gastriti kronik dhe duodeniti;
- Ezofag Barrett;
- lezione të ulcerave të mukozës së ezofagut;
- ulçera gastrike;
- ulcerat medicinale dhe simptomatike;
- dispepsi kronike me dhimbje retrosternale dhe epigastrike;
- mastocitoza sistemike;
- për parandalimin e ulcerave të stresit;
- sindroma Mendelssohn;
- parandalimi i pneumonisë aspirative;
- gjakderdhje e traktit të sipërm gastrointestinal.
Bllokuesit e receptorit të histaminës H2: klasifikimi i barnave
Ekziston një klasifikim i këtij grupi barnash. Ato ndahen sipas brezit:
- Për brezin Ii referohet Cimetidinës.
- "Ranitidina" është një bllokues i receptorëve të histaminës H2 të gjeneratës II.
- Famotidina i përket gjeneratës III.
- Nizatidin i përket gjeneratës IV.
- Roxatidin i përket gjeneratës V.
"Cimetidina" është më pak hidrofile, për shkak të kësaj, gjysma e jetës është shumë e shkurtër, ndërsa metabolizmi i mëlçisë është i rëndësishëm. Bllokuesi ndërvepron me citokromet P-450 (një enzimë mikrosomale), ndërsa shkalla e metabolizmit hepatik të ksenobiotikëve ndryshon. "Cimetidina" është një frenues universal i metabolizmit hepatik midis shumicës së barnave. Në këtë drejtim, ajo është në gjendje të hyjë në ndërveprim farmakokinetik, prandaj, akumulimi dhe rritja e rreziqeve të efekteve anësore janë të mundshme.
Ndër të gjithë bllokuesit H2, "Cimetidina" depërton më mirë në inde, gjë që gjithashtu çon në rritjen e efekteve anësore. Ai zhvendos testosteronin endogjen nga lidhja e tij me receptorët periferikë, duke shkaktuar kështu mosfunksionim seksual, çon në një ulje të fuqisë, zhvillon impotencë dhe gjinekomasti. "Cimetidina" mund të shkaktojë dhimbje koke, diarre, mialgji dhe artralgji kalimtare, rritje të kreatininës në gjak, ndryshime hematologjike, lezione të SNQ, efekte imunosupresive, efekte kardiotoksike. Bllokuesi i receptorëve të histaminës H2 të gjeneratës III - "Famotidina" - depërton më pak në inde dhe organe, duke zvogëluar kështu numrin e efekteve anësore. Nuk shkakton mosfunksionim seksualpërgatitjet e gjeneratave pasuese - "Ranitidine", "Nizatidin", "Roxatidin". Të gjithë ata nuk ndërveprojnë me androgjenët.
Karakteristikat krahasuese të barnave
Kishte përshkrime të bllokuesve të receptorit të histaminës H2 (përgatitje të gjeneratës ekstra-klasore), emri është "Ebrotidine", veçohet "Ranitidine bismut citrate", kjo nuk është një përzierje e thjeshtë, por një përbërje komplekse.. Këtu baza - ranitidina - lidhet me citratin trivalent të bismusit.
Bllokuesi i receptorëve të histaminës H2 të gjeneratës III "Famotidine" dhe II - "Ranitidine" - kanë selektivitet më të madh se "Cimetidina". Selektiviteti është një fenomen i varur nga doza dhe relativ. "Famotidina" dhe "Ranitidina" në mënyrë më selektive se "Cinitidina" ndikojnë në receptorët H2. Për krahasim: "Famotidina" është tetë herë më e fuqishme se "ranitidina", "Cinitidina" është dyzet herë më e fuqishme. Dallimet në fuqi përcaktohen nga të dhënat e ekuivalencës së dozës së bllokuesve të ndryshëm H2 që ndikojnë në shtypjen e acidit klorhidrik. Forca e lidhjeve me receptorët përcakton gjithashtu kohëzgjatjen e ekspozimit. Nëse ilaçi është i lidhur fort me receptorin, shkëputet ngadalë, kohëzgjatja e efektit përcaktohet. Në sekrecionin bazal "Famotidina" ndikon më gjatë. Studimet tregojnë se "Cimetidina" siguron një ulje të sekretimit bazal për 5 orë, "Ranitidina" - 7-8 orë, 12 orë - "Famotidina".
H2-bllokuesit i përkasin grupit të barnave hidrofile. Ndër të gjitha gjeneratat, cimetidina është më pak hidrofile se të tjerët, ndërsa mesatarisht lipofile. Kjo i jep atij aftësinë për të depërtuar lehtësisht në organe të ndryshme, duke ndikuar në receptorët H2, gjë që çon në shumë efekte anësore. "Famotidina" dhe "Ranitidina" konsiderohen shumë hidrofile, ato depërtojnë dobët nëpër inde, efekti i tyre mbizotërues në receptorët H2 të qelizave parietale.
Numri maksimal i efekteve anësore në "Cimetidine". "Famotidina" dhe "Ranitidina", për shkak të ndryshimeve në strukturën kimike, nuk ndikojnë në enzimat metabolizuese të mëlçisë dhe japin më pak efekte anësore.
Histori
Historia e këtij grupi të bllokuesve H2 filloi në 1972. Një kompani angleze në laborator nën udhëheqjen e James Black hetoi dhe sintetizoi një numër të madh përbërësish që ishin të ngjashëm në strukturë me molekulën e histaminës. Pasi u identifikuan komponimet e sigurta, ato u transferuan në prova klinike. Bllokuesi i parë i buriamidës nuk ishte plotësisht efektiv. Struktura e saj u ndryshua, doli metiamidi. Studimet klinike kanë treguar efikasitet më të madh, por është shfaqur një toksicitet më i madh, i cili u shfaq në formën e granulocitopenisë. Puna e mëtejshme çoi në zbulimin e "Cimetidine" (gjenerata e parë e barnave). Ilaçi kaloi prova të suksesshme klinike, në 1974 u miratua. Pastaj u bënëpërdorimi i bllokuesve të receptorit të histaminës H2 në praktikën klinike, ishte një revolucion në gastroenterologji. James Black mori çmimin Nobel në 1988 për këtë zbulim.
Shkenca nuk qëndron ende. Për shkak të efekteve të shumta anësore të Cimetidinës, farmakologët filluan të fokusoheshin në gjetjen e komponimeve më efektive. Kështu u zbuluan bllokues të tjerë të rinj H2 të receptorëve të histaminës. Ilaçet pakësojnë sekretimin, por nuk ndikojnë në stimuluesit e tij (acetilkolina, gastrin). Efektet anësore, "rikthimi i acidit" i orientojnë shkencëtarët të kërkojnë mjete të reja për të reduktuar aciditetin.
Ilaç i vjetëruar
Ekziston një klasë më moderne e barnave të quajtura frenuesit e pompës së protonit. Janë superiore në shtypjen e acidit, në minimumin e efekteve anësore, në kohën e ekspozimit ndaj bllokuesve të receptorit të histaminës H2. Barnat, emrat e të cilëve janë renditur më sipër, përdoren ende mjaft shpesh në praktikën klinike për shkak të gjenetikës, për arsye ekonomike (më shpesh është "Famotidine" ose "Ranitidine").
Ilaçet moderne antisekretuese që përdoren për të reduktuar sasinë e acidit klorhidrik ndahen në dy klasa të mëdha: frenuesit e pompës protonike (PPIs), si dhe bllokuesit e receptorit të histaminës H2. Ilaçet e fundit karakterizohen nga efekti i takifilaksisë, kur administrimi i përsëritur shkakton një ulje të efektit terapeutik. PPI-të nuk e kanë këtë disavantazh, ndaj rekomandohen për terapi afatgjatë, ndryshe nga bllokuesit H2.
Fenomeni i zhvillimit të takifilaksisë gjatë marrjes së H2-bllokuesve vërehet që nga fillimi i terapisë brenda 42 orëve. Në trajtimin e gjakderdhjes së ulçerës gastroduodenale, nuk rekomandohet përdorimi i H2-bllokuesve, preferohen frenuesit e pompës protonike.
Rezistencë
Bllokuesit e receptorit të histaminës H2 (të klasifikuar më lart) dhe PPI-të ndonjëherë shkaktojnë rezistencë në disa raste. Gjatë monitorimit të pH të mjedisit gastrik në pacientë të tillë, nuk zbulohen ndryshime në nivelin e aciditetit intragastrik. Ndonjëherë zbulohen raste të rezistencës ndaj çdo grupi të bllokuesve H2 të gjeneratës së dytë ose të tretë ose ndaj frenuesve të pompës protonike. Për më tepër, rritja e dozës në raste të tilla nuk jep rezultat, është e nevojshme të zgjidhni një lloj tjetër të drogës. Studimi i disa H2-bllokuesve, si dhe i omeprazolit (PPI) tregon se nga 1 deri në 5% e rasteve nuk kanë ndryshime në pH-metrinë ditore. Me monitorimin dinamik të procesit të trajtimit të varësisë nga acidi, konsiderohet skema më racionale, ku pH-metria ditore studiohet në ditën e parë, e më pas në ditën e pestë dhe të shtatë të terapisë. Prania e pacientëve me rezistencë të plotë tregon se në praktikën mjekësore nuk ka asnjë ilaç që do të kishte efektivitet absolut.
Efektet anësore
Bllokuesit e receptorit të histaminës H2 shkaktojnë efekte anësore me frekuencë të ndryshme. Përdorimi i "Cimetidinës" i shkakton ato në 3,2% të rasteve. "Famotidina - 1.3%,"Ranitidine" - 2.7%. Efektet anësore përfshijnë:
- Marramendje, dhimbje koke, ankth, lodhje, përgjumje, konfuzion, depresion, agjitacion, halucinacione, lëvizje të pavullnetshme, shqetësime vizuale.
- Aritmi, duke përfshirë bradikardinë, takikardinë, ekstrasistolën, asistolën.
- Diarre ose kapsllëk, dhimbje barku, të vjella, nauze.
- Pankreatiti akut.
- Hipersensitiviteti (ethe, skuqje, mialgji, shoku anafilaktik, artralgji, eritema multiforme, angioedema).
- Ndryshimet në testet e funksionit të mëlçisë, hepatiti i përzier ose holistik me ose pa verdhëz.
- Kreatininë e ngritur.
- Çrregullime hematopoietike (leukopeni, pancitopeni, granulocitopeni, agranulocitozë, trombocitopeni, anemi aplastike dhe hipoplazi cerebrale, anemi imune hemolitike.
- Impotencë.
- Gynecomastia.
- Alopecia.
- Ulje libido.
Famotidina ka më shumë efekte anësore në traktin gastrointestinal, me diarre që zhvillohet shpesh, në raste të rralla, përkundrazi, shfaqet kapsllëk. Diarreja shfaqet për shkak të efekteve antisekretuese. Për faktin se sasia e acidit klorhidrik në stomak zvogëlohet, niveli i pH rritet. Në këtë rast, pepsinogjeni konvertohet më ngadalë në pepsinë, e cila ndihmon në zbërthimin e proteinave. Tretja është e shqetësuar dhe më shpesh zhvillohet diarre.
Kundërindikacione
Për bllokuesit H2receptorët e histaminës përfshijnë një numër ilaçesh që kanë kundërindikacionet e mëposhtme për përdorim:
- Çrregullime në punën e veshkave dhe mëlçisë.
- Cirroza e mëlçisë (historia e encefalopatisë portosistemike).
- Laktacioni.
- Mbindjeshmëri ndaj çdo bari në këtë grup.
- Shtatzënia.
- Fëmijët nën moshën 14 vjeç.
Ndërveprimi me mjete të tjera
Bllokuesit H2 të receptorëve të histaminës, mekanizmi i veprimit të të cilëve tashmë është kuptuar, kanë ndërveprime të caktuara farmakokinetike të barnave.
Përthithja në stomak. Për shkak të efekteve antisekretuese të bllokuesve H2, ata janë në gjendje të ndikojnë në përthithjen e atyre barnave elektrolitike ku ka një varësi nga pH, pasi shkalla e difuzionit dhe jonizimit mund të ulet në ilaçe. "Cimetidina" është në gjendje të zvogëlojë përthithjen e barnave të tilla si "Antipirina", "Ketokonazoli", "Aminazin" dhe preparate të ndryshme hekuri. Për të shmangur një keqpërthithje të tillë, barnat duhet të merren 1-2 orë përpara përdorimit të bllokuesve H2.
Metabolizmi hepatik. Bllokuesit e receptorëve të histaminës H2 (veçanërisht preparatet e gjeneratës së parë) ndërveprojnë në mënyrë aktive me citokromin P-450, i cili është oksiduesi kryesor i mëlçisë. Në të njëjtën kohë, gjysma e jetës rritet, efekti mund të zgjatet dhe mund të ndodhë një mbidozë e barit, e cila metabolizohet me më shumë se 74%. Cimetidina reagon më fort me citokromin P-450, 10 herë më shumë se Ranitidina. Ndërveprimi me "Famotidine" nuk ndodh fare. Për këtë arsye, kur përdorni Ranitidine dhe Famotidine, nuk ka shkelje të metabolizmit hepatik të barnave, ose manifestohet në një masë të vogël. Kur përdorni Cimetidine, pastrimi i barnave reduktohet me rreth 40%, dhe kjo është klinikisht e rëndësishme.
Shkalla e qarkullimit të gjakut hepatik. Është e mundur të zvogëlohet shkalla e rrjedhjes së gjakut hepatike deri në 40% kur përdorni Cimetidine, si dhe Ranitidine, është e mundur të zvogëlohet metabolizmi sistemik i barnave me pastrim të lartë. "Famotidina" në këto raste nuk ndryshon shpejtësinë e qarkullimit të gjakut portal.
Ekskretimi tubular i veshkave. H2-bllokuesit ekskretohen me sekretim aktiv të tubulave të veshkave. Në këto raste, ndërveprimet me barna të njëkohshme janë të mundshme nëse ato ekskretohen me të njëjtat mekanizma. "Imetidina" dhe "ranitidina" janë në gjendje të zvogëlojnë sekretimin e veshkave në 35% të novokainamidit, kinidinës, acetilnovokainamidit. "Famotidina" nuk ndikon në ekskretimin e këtyre barnave. Përveç kësaj, doza e tij terapeutike është në gjendje të sigurojë një përqendrim të ulët plazmatik që nuk do të konkurrojë ndjeshëm me agjentët e tjerë për sa i përket sekretimit të kalciumit.
Ndërveprimet farmakodinamike. Ndërveprimi i H2-bllokuesve me grupe të barnave të tjera antisekretore mund të rritetefikasiteti terapeutik (për shembull, me antikolinergjikë). Kombinimi me barnat që veprojnë në Helicobacter (barna të metronidazolit, bismutit, tetraciklinës, klaritromicinës, amoksicilinës) përshpejton shtrëngimin e ulçerës peptike.
Ndërveprimet e padëshiruara farmakodinamike janë krijuar kur kombinohen me barna që përmbajnë testosteron. Hormoni "cimetidine" zhvendoset nga lidhja e tij me receptorët me 20%, ndërsa përqendrimi në plazmën e gjakut rritet. Famotidina dhe Ranitidina nuk kanë një efekt të tillë.
Emrat tregtar
Ilaçet e mëposhtme të H2-bllokuesve janë të regjistruar dhe lejuar për shitje në vendin tonë:
"Cimetidine"
Emrat tregtarë: Altramet, Belomet, Apo-cimetidine, Yenametidine, Histodil, Novo-cimetine, Neutronorm, Tagamet, Simesan, Primamet ", "Cemidin", "Ulcometin", "Ulkuzal", "Cymet", " Cimehexal", "Cygamet", "Cimetidin-Rivopharm", "Cimetidin Lannacher".
"Ranitidine"
Emrat tregtarë: "Acilok", "Ranitidine Vramed", "Acidex", "Asitek", "Histak", "Vero-ranitidine", "Zoran", "Zantin", "Ranitidine Sediko", "Zantak ", "Ranigast", "Raniberl 150", "Ranitidine", "Ranison",Ranisan, Ranitidin Akos, Ranitidin BMS, Ranitin, Rantak, Renks, Rantag, Yazitin, Ulran, Ulkodin.
"Famotidine"
", "Famopsin", "Famotidine Akos", "Famocide", "Famotidine Apo", "Famotidine Akri".
"Nizatidin". Emri tregtar "Axid".
"Roksatidine". Emri tregtar "Roxan".
"Citrat bismut ranitidine". Emri tregtar "Pylorid".
