Artikulli do të paraqesë karakterizimin e agonistëve të receptorit imidazoline.
Barnat që dobësojnë pjesët qendrore të kontrollit simpatik të zemrës dhe sistemit vaskular zënë një vend të rëndësishëm në mesin e barnave moderne antihipertensive.
Aktualisht, çështja e përmirësimit të barnave antihipertensive me veprim qendror bazuar në konceptin e receptorëve të tipit imidazoline është aktuale. Katër agonistë selektivë të receptorit imidazoline janë prodhuar tashmë. Ilaçet prodhohen me emra të ndryshëm tregtarë. Agjentët kryesorë të këtij grupi janë moksonidina (Cint, Physiotens) dhe rilmenidina (Tenaxum, Albarel). Këto janë barnat më të njohura që janë në listën e agonistëve të receptorit imidazoline.
Specifikiteti funksional dhe lokalizimi i receptorëve
Receptorëtimidazolina zakonisht ndahet në dy grupe kryesore, të quajtura I1 dhe I2.
Klasifikimi, kuptimi dhe veçoritë e tyre funksionale përbëjnë bazën e shumë studimeve shkencore.
I1-receptorët janë të vendosur në membranat neuronale të trungut të trurit, veshkave, qelizave të substancës së medullës mbiveshkore, trombociteve dhe pankreasit. Është pikërisht me ngacmimin mbizotërues të receptorit të këtij lloji që lidhet ndikimi i barnave moderne antihipertensive. Receptorët e tipit I2 lokalizohen në neuronet e korteksit cerebral, trombocitet, qelizat e mëlçisë dhe veshkave. Rëndësia e tyre si një objekt i supozuar i ndikimit farmakologjik është studiuar deri më tani në një masë më të vogël.
Le të shqyrtojmë mekanizmin e veprimit të agonistëve të receptorit imidazoline.
Mekanizmi i veprimit
Objektivi kryesor për barnat antihipertensivë janë receptorët qendrorë të imidazolines të tipit I1, të cilët ndodhen në rajonin rostral ventrolateral të medulla oblongata. Aktivizimi i tyre çon në një ulje të tonit të qendrës motorike të enëve, një ulje të aktivitetit të nervave simpatikë, për shkak të të cilave ka një dobësim të lëshimit të norepinefrinës nga neuronet adrenergjike. Krahas këtij mekanizmi vihet re një ulje e prodhimit të adrenalinës nga gjëndrat mbiveshkore, të cilat kanë edhe receptorë imidazoline I1. Rezultati i një ndikimi të tillë është një rënie në tonin e enëve rezistente, një rritje në stabilitetin elektrik të miokardit dhe bradikardi.
Ndër të tjera, receptorët imidazoline janë të vendosur në membranamitokondritë e epitelit të tubulave dhe në veshka.
Stimulimi i tyre (shumica e studiuesve besojnë se këta receptorë janë të tipit I1), i cili çon në shtypjen e riabsorbimit të joneve të natriumit dhe efektin diuretik, është gjithashtu i përfshirë në aktivizimin e efektit hipotensiv. Kjo lehtësohet gjithashtu nga një rënie në prodhimin e reninës, e cila është pjesërisht për shkak të një rënie të ndikimeve simpatike.
Kur ngacmohen në qelizat e ishujve β të Langerhans të pankreasit, receptorët I1 shkaktojnë rritjen e sekretimit të insulinës, e cila i përgjigjet ngarkesës së karbohidrateve dhe shkakton një efekt hipoglikemik.
Le të shqyrtojmë agonistët më efektivë të receptorit imidazoline.
Moxonidine (Cint, Physiotens)
Droga pothuajse nuk ka asnjë efekt në receptorët α-adrenergjikë dhe në mënyrë selektive eksiton receptorët I1 imidazoline në medulla oblongata. Si rezultat, zvogëlohet toni i inervimit simpatik, për shkak të të cilit zvogëlohet rezistenca totale vaskulare periferike dhe, në një masë më të vogël, forca dhe shpeshtësia e kontraktimeve të zemrës. Vëllimi i nxjerrjes së zemrës është praktikisht i pandryshuar. Ulja e kërkesës së miokardit për oksigjen. Një veprim i tillë i moksonidinës është vërtetuar eksperimentalisht si kardioprotektiv. Redukton pa probleme dhe në mënyrë efektive presionin diastolik dhe sistolik, zvogëlon shkallën e angiotenzinës-II, norepinefrinës dhe aldosteronit në gjak, aktivitetin e reninës. Një tipar i rëndësishëm i moksonidinës është parandalimi i zhvillimit dhe reduktimit të hipertrofisë së miokardit tashmë ekzistuese tek pacienti.
Përveç kësajPërveç kësaj, ilaçi ka një efekt shoqërues hipoglikemik, për shkak të ngacmimit të receptorëve të pankreasit imidazoline. Ai konsiston në rritjen e shpërndarjes së glukozës në qeliza, një sintezë më e fortë e glikogjenit. Efekti për uljen e lipideve të moxinidinës është vërtetuar gjithashtu.
Ky i fundit përthithet në mënyrë të përsosur në traktin e stomakut dhe zorrëve (rreth 90%). Ekskretohet përmes veshkave kryesisht në formë të pandryshuar (nëpërmjet mëlçisë në një masë më të vogël), megjithatë, nuk ka një grumbullim domethënës edhe me dështim të moderuar dhe të lehtë të veshkave. Efekti hipotensiv i këtij agonisti të receptorit imidazoline zgjat rreth një ditë. Habitimi me moksonidinën dhe sindroma e tërheqjes nuk janë regjistruar.
Indikacionet e këtij mjeti
Hipertensioni arterial dhe hipertensioni simptomatik, veçanërisht kur kombinohen me diabetin mellitus të tipit 2 dhe obezitetin ("sindromën metabolike"), si dhe shtypjen e krizave hipertensionale.
Cilat janë indikacionet për një agonist të receptorit imidazoline? Nëse trajtimi është planifikuar, sasia fillestare e moksonidinës është 0.2 mg në mëngjes një herë në ditë (nga goja pas ose gjatë një vakt). Me efektivitet të pamjaftueshëm pas dy javësh, doza rritet në 0.4 mg në mëngjes ose 0.2 mg në mbrëmje dhe në mëngjes. Sasia maksimale e vetme është 0,4 mg, në ditë - 0,6 mg. Nëse funksioni ekskretues i veshkave është i dëmtuar, një dozë e vetme është 0.2 mg, në ditë (nëse ndahet në dy doza) - maksimumi 0.4 mg. Ilaçi përthithet veçanërisht plotësisht dhe shpejt edhe kur merret nën gjuhë, me suksesmoksonidina përdoret në krizat hipertensive në mënyrë sublinguale (një herë 0.4 mg në formë të grimcuar), në kombinim me bllokues të kanaleve të kalciumit ose vetëm, veçanërisht me isradipinën.
Të dhënat nga Nikitina A. N. tregojnë se në këtë rast, pas 20 minutash, ka një rënie, dhe pas një ore - zhdukjen e zhurmës në kokë dhe dhimbje koke, skuqje të fytyrës. Presioni sistolik zvogëlohet gradualisht me rreth 19-20%, me 14-15 - diastolik, me 8-10 - rrahjet e zemrës.
Gjatë trajtimit me moxonidine, presioni duhet të monitorohet vazhdimisht.
Simptoma anësore
Ky agonist i receptorit imidazoline rrallë shkakton marramendje, hipotension ortostatik. Tharja në zgavrën e gojës është e parëndësishme, ndodh vetëm në 7-12% të pacientëve. Në raste të rralla, ka një efekt të lehtë qetësues.
Kundërindikacione
Bllokada atrioventrikulare e shkallës së dytë ose të tretë, sindroma e sinusit të sëmurë, bradikardia (nën 50 rrahje në minutë), dështimi i qarkullimit të shkallës së katërt, dështimi i rëndë i veshkave, angina e paqëndrueshme, sëmundja e Raynaud, kategoria e moshës deri në 16 vjeç (në aktualisht nuk ka përvojë të përdorimit të barit për trajtimin e adoleshentëve dhe fëmijëve), endarteritit zhdukës, laktacionit, parkinsonizmit, shtatzënisë, epilepsisë, glaukomës dhe depresionit mendor.
Si ndërvepron ky agonist qendror selektiv i receptorit imidazoline me agjentë të tjerë?
Ndërveprimi me substanca të tjera
Rrit efektin e barnave të tjera antihipertensive dhe mund të kombinohet me to. Kur merrni β-bllokues dhe moksonidine në të njëjtën kohë, është e dëshirueshme të anuloni bllokuesin e parë. Më rrallë, klonidina rrit efektin e pijeve alkoolike, pilulave të gjumit dhe qetësuesve, por është më mirë të shmangni kombinime të tilla. Funksionon shkëlqyeshëm me diuretikët. Mund të rrisë efektin e barnave hipoglikemike.
Një tjetër agonist i receptorit imidazoline I1 përshkruhet më poshtë.
Rilmenidine (Tenaxum, Albarel)
Agjenti, i cili është një derivat i oksazosinës, ka një selektivitet të rritur të veprimit të ndërsjellë me receptorët e imidazolin I1 si në tru ashtu edhe në periferi. Struktura hemodinamike e efektit hipotensiv shoqërohet kryesisht me një ulje të rezistencës vaskulare periferike në përgjithësi. Monoterapia me rilmenidinë lejon kontroll efektiv të presionit në 70% të pacientëve me hipertension. Zakonisht, efekti hipotensiv arrihet shpejt dhe pa probleme, mbahet në mënyrë të qëndrueshme gjatë gjithë ditës për shkak të kohëzgjatjes, duke arritur ditën.
Agonisti i receptorëve të imidazolinës në efektin antihipertensiv nuk është më i keq se diuretikët tiazidë, frenuesit e enzimës konvertuese të angiotenzinës, β-bllokuesit, ndërsa ndryshojnë në tolerueshmëri të shkëlqyer dhe një numër të vogël efektesh anësore. Përdorimi rekomandohet në rast të efektivitetit të pamjaftueshëm të fondeve të mësipërme. Duhet thënë për neutralitetin metabolik të rilmenidinës - një efekt i dobishëm nëgjendja funksionale e veshkave, pakësimi i mikroalbuminarisë, pa ndryshime negative në metabolizmin e lipideve dhe karbohidrateve.
Përthithet plotësisht dhe shpejt kur merret nga goja, nuk ka efekt të kalimit të parë të barit përmes mëlçisë. Rilmenidina metabolizohet dobët, ekskretohet kryesisht në urinë, përqendrimi i saj në pacientët që përdorin ilaçin për më shumë se një vit është pothuajse i qëndrueshëm.
Kur shfaqet?
Hipertension arterial, duke përfshirë pacientët e moshuar, me insuficiencë renale, diabet mellitus, pastrimin e kreatininës prej të paktën 15 ml në minutë.
Droga shpesh jepet një tabletë (1 mg) një herë në ditë para ngrënies. Nëse efekti hipotensiv është i pamjaftueshëm brenda një muaji nga trajtimi, këshillohet të rritet doza në dy tableta në ditë (mëngjes dhe mbrëmje). Terapia mund të jetë e gjatë, deri në disa muaj. Në të njëjtën kohë, anulimi duhet të jetë gradual.
Rrallë, për shkak të rilmenidinës, humori ulet, gjumi dhe rrahjet e zemrës janë të shqetësuara, shfaqen shqetësime epigastrike dhe asteni. Në situata të izoluara, regjistrohen diarre ose kapsllëk, kruajtje, skuqje të lëkurës, këmbë dhe duar të ftohta. Tharja e gojës pothuajse nuk ekziston.
Kundërindikimet për përdorimin e rilmenidinës
Shtatzënia, dështimi i rëndë i veshkave, laktacioni, depresioni i rëndë. Kujdes i veçantë duhet treguar gjatë përshkrimit të barit për pacientët të cilët së fundi kanë pasur një infarkt miokardi ose aksident cerebrovaskular.
Ndërveprimi me të tjerëtsubstanca
Është e pamundur të kombinohet rilmenidina me ilaqet kundër depresionit me mekanizma të ndryshëm veprimi - frenuesit triciklikë dhe MAO (në rastin e parë, efekti hipotensiv dobësohet). Shmangni kombinimin e drogës me alkoolin.
Si përfundim, duhet thënë se ka dallime të rëndësishme midis agonistëve të ndryshëm selektivë të receptorëve të imidazolin I1, pavarësisht ngjashmërisë së farmakodinamikës. Duke marrë parasysh përvojën e përdorimit të këtyre barnave, futja më e gjerë e tyre në praktikë është një rezervë e rëndësishme për rritjen e sigurisë dhe efikasitetit të terapisë së hipertensionit arterial, veçanërisht kur shoqërohet me diabet mellitus.
Ne shikuam se si funksionojnë barnat e agonistëve të receptorit imidazoline.
