Biodisponueshmëria është vëllimi i një medikamenti që ka arritur vendin e tij kryesor të veprimit në trupin e njeriut ose të kafshëve. Ky term i referohet sasisë së lëndëve ushqyese të humbura dhe të mbajtura që kanë një efekt të dobishëm në trup. Kështu, me një shkallë të lartë biodisponibiliteti, mund të gjykohet një sasi e vogël e vetive mjekësore të humbura të çdo bari.
Si përcaktohet ky tregues?
Në format standarde të hulumtimit, biodisponibiliteti i barnave përcaktohet duke përcaktuar vëllimin e barit në gjak, domethënë sasinë që ka arritur në sistemin e qarkullimit të gjakut. Me metoda të ndryshme të administrimit, ai ka tregues të ndryshëm. Pra, me metodën intravenoze, biodisponueshmëria arrin në 100%. Dhe nëse ka pasur biodisponibilitet oral, atëherë vëllimi zvogëlohet ndjeshëm për shkak të përthithjes jo të plotë dhe shpërbërjes së ilaçit në përbërës individualë.
Ky term përdoret gjithashtu në farmakokinetikë për të llogaritur dozën e saktë që pacienti duhet t'i përmbahet në metoda të ndryshme administrimi.droga në trup.
Ka dy faza të biodisponueshmërisë:
- Absolute.
- Relative.
Koncepti i biodisponueshmërisë absolute
Biodisponibiliteti absolut është një masë që rezulton nga një analizë krahasuese e biodisponibilitetit të një bari të administruar nga çdo rrugë tjetër përveç administrimit intravenoz dhe disponueshmërisë së një medikamenti të administruar intravenoz. Ajo pasqyrohet si zona nën kurbën vëllim-kohë, e shkurtuar si AUC. Një procedurë e tillë mund të kryhet vetëm nëse plotësohet një kusht i tillë si përdorimi i dozave të ndryshme me metoda të ndryshme të futjes në trup.
Për të përcaktuar sasinë e biodisponueshmërisë absolute, kryhet një studim farmakokinetik, qëllimi i të cilit është të merret një analizë krahasuese e "vëllimit të barit në raport me kohën" për metodat intravenoze dhe metodat e tjera të administrimit. Kështu, biodisponibiliteti absolut i barnave është AUC për dozën e modifikuar të marrë duke ndarë AUC-në e një rruge të ndryshme të administrimit dhe intravenoz.
Koncepti i biodisponueshmërisë relative
Biodisponueshmëria relative është AUC e një bari kur krahasohet me një version tjetër të të njëjtit medikament, i marrë si bazë ose i administruar ndryshe. Baza është një rrugë e administrimit intravenoz, e karakterizuar nga biodisponueshmëria absolute.
Për të marrë të dhëna për sasinëbiodisponueshmëria relative në trup, përdoren tregues që karakterizojnë vëllimin e ilaçit në sistemin e qarkullimit të gjakut ose kur ai ekskretohet nga trupi me urinë pas një përdorimi të vetëm ose të shumëfishtë. Për të përftuar një përqindje të lartë besueshmërie në analizë, përdoret një metodë studimi ndërseksionale. Kjo ju lejon të eliminoni plotësisht ndryshimin në rezultatet e marra në kushtet fiziologjike dhe patologjike të trupit.
Cilat metoda përdoren për të përcaktuar biodisponueshmërinë?
Për të përcaktuar nëse një ilaç ka biodisponibilitet të ulët apo të lartë, shkencëtarët përdorin llojet e mëposhtme të teknikave:
- Analizë krahasuese e vëllimit të ndryshuar të barit ndërmjet studimit dhe formës kryesore të barit në plazmë ose urinë. Një studim i tillë ju lejon të përcaktoni plotësisht sasinë e biodisponueshmërisë absolute.
- Matja e sasisë së barnave të ndryshme të futura në trup në të njëjtën mënyrë. Kjo teknikë ju lejon të përcaktoni biodisponueshmërinë relative.
- Përcaktimi i sasisë së biodisponueshmërisë relative duke futur barna në mënyra të ndryshme.
- Studimi i rezultateve të nivelit të volumit të barit në gjak ose urinë. Është kryer për të përcaktuar indeksin relativ të biodisponueshmërisë.
Përparësitë e përdorimit të HPLC
HPLC - një metodë tjetër për përcaktimin e disponueshmërisë bio - kromatografia, e cila është shumë efikase në funksionim, përdoret kur është e nevojshme të ndahen substancat komplekse në të thjeshta. Përdoret më shpesh në studimin e biodisponueshmërisë, pasi ka këto cilësi pozitive:
- Nuk ka kufizime në rezistencën ndaj temperaturës për mostrat e studiuara në këtë mënyrë.
- Mundëson punën me tretësirat ujore, gjë që redukton ndjeshëm kohën e analizës dhe përmirëson përgatitjen e mostrave biologjike.
- Nuk ka nevojë për të derivatizuar ilaçin e studimit.
- Pajisja e përdorur në këtë metodë studimi ka performancë dhe efikasitet të shkëlqyer.
Çfarë mund të ndikojë në biodisponueshmërinë e përgjithshme?
Standardisht, vëllimi i barit që hyn në trup me rrugë jointravenoze është më pak se 1. Megjithatë, mund të jetë edhe më i vogël për shkak të disa nuancave shtesë. Kështu, faktorët që ndikojnë në disponueshmërinë biologjike janë:
- Vetitë fizike të barit.
- Forma e barit dhe kohëzgjatja e efektit të tij në organizëm.
- Koha për të marrë - para ngrënies ose pas.
- Pastrim i shpejtë i traktit gastrointestinal.
- Efekti i barnave të tjera në këtë medikament.
- Reagimi i fondeve ndaj disa ushqimeve.
Bioekuivalenca
Një varietet tjetër ka biodisponueshmëri, kjo është bioekuivalenca. Ky koncept u ngrit në lidhje me kryerjen e studimeve farmakokinetike dhe biofarmaceutike, gjatë të cilave u konstatua se pabarazia terapeutike e barnave që përmbajnë të njëjtat substanca ka njëmarrëdhënie me ndryshimin në disponueshmërinë biologjike.
Kështu, bioekuivalenca është furnizimi i gjakut dhe indeve të trupit me të njëjtën sasi substancash.
Treguesit kryesorë të bioekuivalencës
Treguesit e mëposhtëm përdoren për të përcaktuar bioekuivalencën në barna:
- Rritja ose disponueshmëria më e plotë e tabletave në sistemin e qarkullimit të gjakut. Hetuar duke hartuar një grafik në të cilin dy kthesa përfaqësojnë sasinë e barit të administruar me metoda të ndryshme dhe një vijë e drejtë përfaqëson sasinë minimale të barit që kërkohet për të marrë një efekt terapeutik.
- Kohëzgjatja e përmbajtjes së lartë të barnave. Ky tregues pasqyron shkallën e përthithjes dhe efektet terapeutike në trup. Ju mund ta kuptoni të gjithë thelbin e këtij treguesi duke përdorur shembullin e një pilule gjumi. Do të ketë një efekt të vogël terapeutik në gjysmë ore ose 2, në varësi të formës së ilaçit. Pilulat e gjumit do të kryejnë një funksion terapeutik, në varësi të së njëjtës formë, nga 5 deri në 8 orë. Kështu, pavarësisht ngjashmërisë në efektin e saj, një formë do të shërbejë për të parandaluar shqetësimet e gjumit dhe e dyta - me një kohë të shkurtër pushimi.
- Ndryshim në sasinë e barit në gjak pas një kohe të caktuar.
Lansimi i drogës
Para se të hidhni ilaçin në shitje, duhet të studioni bioekuivalencën dhe biodisponueshmërinë e barnave, kjo është shumë e rëndësishme. Për këtë qëllim, kryhet procedura e mëposhtme:
- Prodhuesi aplikon përKomiteti Shtetëror Farmakologjik në lidhje me dëshirën për të nxjerrë ilaçin e tyre në shitje. Agjencia, nga ana tjetër, lëshon leje për të kryer studime të bioekuivalencës duke përdorur dy mostra: një ekzistues dhe një të ri.
- Studimi është kryer në vullnetarë normalë ose të sëmurë në të njëjtën dozë. Përveç kësaj, çdo studim paguhet nga prodhuesi.
Një procedurë e ngjashme kryhet në institucione të veçanta mjekësore ose laboratorë me përfshirjen e specialistëve të palëve të treta. Kur zgjidhni kandidatët për eksperimente, duhet të merren parasysh kërkesat e mëposhtme:
- Numri i tyre i përgjithshëm nuk mund të jetë më pak se 12. Nuk është e pazakontë që numri i vullnetarëve të rritet në 25. Kjo ndodh kryesisht në rastin e një ndryshimi të lartë ndër-individual në parametrat farmakokinetikë.
- Vullnetarët duhet të jenë të moshës ligjore dhe nën 60 vjeç.
- Pesha e çdo personi nuk duhet të jetë më e vogël se ose më shumë se 20% e peshës ideale për një gjini, moshë dhe gjatësi të caktuar.
- Kërkimet për personat me sëmundje kardiovaskulare ose kronike nuk lejohen. Përjashtim bën grupi i njerëzve që rekomandohet të përdorin një ilaç të tillë.
Si trajnohen vullnetarët?
Përpara nënshkrimit të pëlqimit për të kryer një studim që përcakton biodisponueshmërinë e një substance, çdo vullnetar duhet të marrë kompletin e mëposhtëmdetaje:
- Detyra kryesore e studimit.
- Kohëzgjatja e procedurës.
- Të dhënat themelore farmakologjike rreth barit.
- Mënyra e administrimit të barit nga goja.
- doza e aplikuar.
- Efekti i barit në organizëm.
- Disavantazhet e këtij ilaçi.
- Nuanancat ushqyese nën hetim.
- Kushtet e pagesës së policës së sigurimit.
Pasi vullnetari të nënshkruajë kontratën dhe marrëveshjen e moszbulimit, studiuesit kryejnë një ekzaminim të plotë mjekësor. Ai përfshin:
- Ekzaminimi i përgjithshëm nga mjekët.
- Testet e gjakut dhe të urinës.
- Biokimia e gjakut.
- Test gjaku për HIV, sifiliz dhe hepatit.
- Përcaktimi i shtatzënisë tek gratë.
Çdo dhomë është e pajisur me gjithçka që ju nevojitet për një studim të rehatshëm. Për më tepër, është lidhur një marrëveshje me çdo kompani sigurimesh për të marrë sigurim në rast të një eksperimenti të pasuksesshëm. Gjithashtu, diskutohen kushtet dhe shuma e shpërblimit.
Kush lejohet të studiojë?
Puna me vullnetarë kryhet nga studiuesi. Duhet të plotësojë kushtet e mëposhtme:
- Kërkuesi duhet të ketë teori dhe praktikë në të gjitha fushat kimike dhe farmakologjike.
- Ai duhet të ketë një certifikatë përfundimi kursi në duart e tij.
- Kërkuesi duhet të ketë një kuptim të plotë të asaj që është disponueshmëria biologjike e barit (kjo është gjëja kryesore) dhe cili ilaç duhet të studiojë.
Përveç studiuesit, grupi duhet të përfshijëinfermieret. Detyrat e tyre përfshijnë:
- Monitorimi i shëndetit të pacientëve.
- Efekti i momenteve të regjimit.
- Instalimi i kateterëve.
- Nxjerrja e gjakut për analizë nga pacientët.
Përveç kësaj, grupi përfshin:
- Analistë dhe asistent laboratori.
- Farmakokinetika.
- Matematikë.
Shkrimi i një raporti progresi
Në fund të të gjitha aktiviteteve kërkimore, mjeku kryesor harton një punim në të cilin duhet të pasqyrohen pikat e mëposhtme:
- Plani i përgjithshëm për kërkimin farmakologjik. Duhet të miratohet nga Komiteti Shtetëror Farmakologjik.
- Të gjitha të dhënat për vullnetarët. Duhet të jepen të dhëna demografike, antropometrike dhe klinike. Këto të fundit indikohen kur pacientët janë të përfshirë.
- Numrat e grupeve dhe emrat e kompanive prodhuese, si dhe kohëzgjatja e efektit terapeutik të tyre.
- Opsionet e barnave dhe doza efektive.
- Metodë e përzgjedhjes së materialit biologjik dhe përpunimit paraprak të tij.
- Sekuenca e paraqitjes së analitikës me futjen e treguesve metrologjikë dhe kromatogrameve demonstruese.
- Përmbledhje e plotë e të gjithë kursit të studimit farmakokinetik dhe vlerësimi i ekuivalencës biologjike. Të gjitha programet e përdorura në studim tregohen gjithashtu këtu.
- Rezultatet e zbulimit të sasisë së barit në mostrat biologjike.
- Të dhënat mjekësore vullnetare dhe profilet individuale.
- Rezultatet e studimit të dispersionitvlerat farmakokinetike të përdorura për të vlerësuar ekuivalencën biologjike.
Sekuencë veprimesh për bioekuivalencë
Studimi i disponueshmërisë biologjike të barnave kryhet në të njëjtën dozë në dy barna njëherësh: një derivat dhe një origjinal. Në rastin e një aplikimi për studimin e disa barnave, studimi kryhet veçmas për secilin.
Intervali kohor ndërmjet marrjes së gjenerikut dhe origjinalit përcaktohet nga kohëzgjatja e lëvizjes së barit në trup, periudha e eliminimit të pjesshëm. Duhet të jetë e barabartë me një mesatare prej 6 periudhash të eliminimit të pjesshëm. Materiali i përdorur për studim mund të jetë plazma, serumi ose gjaku. Merret nga një venë në kthesën e bërrylit përmes një kateteri. Përzgjedhja duhet të bëhet tre herë:
- Në kohën e rritjes parësore të përmbajtjes së barit. Duhet të ketë rreth 3 pikë në lakoren përqendrim-kohë.
- Në momentin e rritjes së thithjes. Rreth 5 pikë u aplikuan.
- Në momentin e thithjes së reduktuar. Përdoren rreth 3 pikë.
Koha e studimit mund të konsiderohet e pranueshme nëse zona nën lakoren e përqendrimit-kohë nga zero në kampionin e fundit është rreth 80%.
