Njerëz të ndryshëm kanë aftësi të ndryshme të insulinës për të stimuluar marrjen e glukozës. Është e rëndësishme të dini se një person mund të ketë ndjeshmëri normale ndaj një ose më shumë efekteve të këtij përbërësi dhe në të njëjtën kohë të jetë plotësisht rezistent ndaj të tjerëve. Më pas, do të analizojmë konceptin e "rezistencës ndaj insulinës": çfarë është, si manifestohet.
Informacion i përgjithshëm
Para se të analizohet koncepti i "rezistencës ndaj insulinës", çfarë është dhe çfarë shenjash ka, duhet thënë se ky çrregullim shfaqet mjaft shpesh. Më shumë se 50% e njerëzve me hipertension vuajnë nga kjo patologji. Më shpesh, rezistenca ndaj insulinës (ajo që është, do të përshkruhet më poshtë) gjendet tek të moshuarit. Por në disa raste del në pah dhe në fëmijëri. Sindroma e rezistencës ndaj insulinës shpesh mbetet e panjohur derisa të fillojnë të shfaqen çrregullimet metabolike. Grupi i rrezikut përfshin njerëzit me dislipidemi ose me tolerancë të dëmtuar të glukozës, obezitet, hipertension.
Rezistenca ndaj insulinës
Çfarë është kjo? Cilat janë veçoritë e shkeljes? Sindroma metabolike e rezistencës ndaj insulinës është një përgjigje e gabuar e trupit ndaj veprimit të një prej komponimeve. Koncepti është i zbatueshëm për efekte të ndryshme biologjike. Kjo, në veçanti, i referohet efektit të insulinës në metabolizmin e proteinave dhe lipideve, shprehjen e gjeneve dhe funksionin e endotelit vaskular. Përgjigja e shqetësuar çon në një rritje të përqendrimit të përbërjes në gjak në krahasim me atë që kërkohet për sasinë e disponueshme të glukozës. Sindroma e rezistencës ndaj insulinës është një çrregullim i kombinuar. Ai përfshin ndryshime në tolerancën ndaj glukozës, diabetin e tipit 2, dislipideminë dhe obezitetin. "Sindroma X" nënkupton gjithashtu rezistencë ndaj marrjes së glukozës (e varur nga insulina).
Mekanizmi i zhvillimit
Deri më sot, specialistët nuk kanë mundur ta studiojnë plotësisht atë. Çrregullimet që çojnë në zhvillimin e rezistencës ndaj insulinës mund të ndodhin në nivelet e mëposhtme:
- Receptor. Në këtë rast, gjendja manifestohet me afinitet ose ulje të numrit të receptorëve.
- Në nivelin e transportit të glukozës. Në këtë rast, zbulohet një rënie në numrin e molekulave GLUT4.
- Preceptor. Në këtë rast, ata flasin për insulinë jonormale.
- Post-receptor. Në këtë rast ka shkelje të fosforilimit dhe shkelje të transmetimit të sinjalit.
Molekulat anormale të insulinës janë mjaft të rralla dhe nuk kanë asnjë rëndësi klinike. Dendësia e receptorit mund të reduktohet te pacientët për shkak tëreagime negative. Shkaktohet nga hiperinsulinemia. Shpesh, pacientët kanë një rënie të moderuar të numrit të receptorëve. Në këtë rast, niveli i reagimit nuk konsiderohet si kriter me të cilin përcaktohet shkalla e rezistencës ndaj insulinës. Shkaqet e çrregullimit reduktohen nga ekspertët në çrregullime të transduksionit të sinjalit pas receptorit. Faktorët provokues, në veçanti, përfshijnë:
- Duhani.
- Rritje në TNF-alfa.
- Redukto aktivitetin fizik.
- Rritja e përqendrimit të acideve yndyrore të paesterifikuara.
- Mosha.
Këta janë faktorët kryesorë që provokojnë më shpesh rezistencën ndaj insulinës. Trajtimi përfshin:
- Diuretikët e grupit tiazid.
- bllokuesit beta-adrenergjikë.
- Acidi nikotinik.
- Kortikosteroide.
Rritja e rezistencës ndaj insulinës
Ndikimi në metabolizmin e glukozës ndodh në indin dhjamor, muskujt dhe mëlçinë. Muskujt e skeletit metabolizojnë afërsisht 80% të këtij përbërësi. Muskujt në këtë rast veprojnë si një burim i rëndësishëm i rezistencës ndaj insulinës. Kapja e glukozës në qeliza kryhet përmes një proteine të veçantë transportuese GLUT4. Aktivizimi i receptorit të insulinës shkakton një sërë reaksionesh fosforilimi. Ato përfundimisht çojnë në zhvendosjen e GLUT4 në membranën qelizore nga citozoli. Kjo lejon që glukoza të hyjë në qelizë. Rezistenca ndaj insulinës (norma do të tregohet më poshtë)për shkak të uljes së shkallës së translokimit të GLUT4. Në të njëjtën kohë, ka një rënie në përdorimin dhe marrjen e glukozës nga qelizat. Së bashku me këtë, përveç lehtësimit të marrjes së glukozës në indet periferike, hiperinsulinemia shtyp prodhimin e glukozës nga mëlçia. Me diabetin e tipit 2, ai rifillon.
Obeziteti
Shpesh kombinohet me rezistencën ndaj insulinës. Nëse pacienti e kalon peshën me 35-40%, ndjeshmëria ulet me 40%. Indi dhjamor i vendosur në murin e përparmë të barkut ka një aktivitet metabolik më të lartë se ai i vendosur më poshtë. Gjatë vëzhgimeve mjekësore, është vërtetuar se rritja e çlirimit të acideve yndyrore nga fibrat e barkut në gjakun portal provokon prodhimin e triglicerideve nga mëlçia.
Shenjat klinike
Rezistenca ndaj insulinës, simptomat e së cilës janë kryesisht të lidhura me metabolizmin, mund të dyshohet te pacientët me obezitet abdominal, diabet gestacional, histori familjare të diabetit të tipit 2, dislipidemi dhe hipertension. Në rrezik dhe gratë me PCOS (vezoret policistike). Për shkak të faktit se obeziteti është një shënues i rezistencës ndaj insulinës, është e nevojshme të vlerësohet natyra e shpërndarjes së indit yndyror. Vendndodhja e tij mund të jetë gjinekoid - në pjesën e poshtme të trupit, ose tip android - në murin e përparmë të peritoneumit. Akumulimi në gjysmën e sipërme të trupit është një parashikues më i rëndësishëm i rezistencës ndaj insulinës, ndryshimit të tolerancës ndaj glukozës dhe DM sesa obeziteti nëzonat më të ulëta. Për të përcaktuar sasinë e yndyrës së barkut, mund të përdorni metodën e mëposhtme: përcaktoni raportin e belit, ijeve dhe BMI-së. Me tregues 0.8 për gratë dhe 0.1 për burrat dhe një BMI më të madhe se 27, diagnostikohet obeziteti abdominal dhe rezistenca ndaj insulinës. Simptomat e patologjisë manifestohen edhe nga jashtë. Në veçanti, në lëkurë vërehen zona të rrudhura dhe të përafërta të hiperpigmentuara. Më shpesh shfaqen në sqetull, në bërryla, nën gjëndrat e qumështit. Analiza për rezistencën ndaj insulinës është një llogaritje sipas formulës. HOMA-IR llogaritet si më poshtë: insulina e agjërimit (μU/mL) x glukoza e agjërimit (mmol/L). Rezultati i marrë pjesëtohet me 22.5. Rezultati është një indeks i rezistencës ndaj insulinës. Norma është <2, 77. Nëse ka një devijim lart, mund të diagnostikohet një çrregullim i ndjeshmërisë së indeve.
Çrregullime të sistemeve të tjera: ateroskleroza vaskulare
Sot nuk ka asnjë shpjegim të vetëm për mekanizmin e ndikimit të rezistencës ndaj insulinës në dëmtimin e sistemit kardiovaskular. Mund të ketë një efekt të drejtpërdrejtë në aterogjenezën. Shkaktohet nga aftësia e insulinës për të stimuluar sintezën e lipideve dhe përhapjen e komponentëve të muskujve të lëmuar në murin vaskular. Në të njëjtën kohë, ateroskleroza mund të shkaktohet nga çrregullime metabolike shoqëruese. Për shembull, mund të jetë hipertensioni, dislipidemia, ndryshimet në tolerancën e glukozës. Në patogjenezën e sëmundjes, funksioni i dëmtuar i endotelit vaskular ka një rëndësi të veçantë. Misioni i saj është të ruajëtoni i kanaleve të gjakut për shkak të sekretimit të ndërmjetësve të vazodilatimit dhe vazokonstrikcionit. Në gjendje normale, insulina provokon relaksim të fibrave të muskujve të lëmuar të murit vaskular me çlirimin e oksidit nitrik (2). Në të njëjtën kohë, aftësia e tij për të rritur vazodilatimin e varur nga endoteli ndryshon ndjeshëm te pacientët obezë. E njëjta gjë vlen edhe për pacientët me rezistencë ndaj insulinës. Me zhvillimin e paaftësisë së arterieve koronare për t'iu përgjigjur stimujve normalë dhe për t'u zgjeruar, mund të flasim për fazën e parë të çrregullimeve të mikroqarkullimit - mikroangiopatinë. Kjo gjendje patologjike vërehet në shumicën e pacientëve me diabet (diabet mellitus).
Rezistenca ndaj insulinës mund të provokojë aterosklerozë nëpërmjet çrregullimeve në procesin e fibrinolizës. PAI-1 (frenuesi i aktivizuesit të plazminogenit) gjendet në përqendrime të larta te pacientët diabetikë dhe obezë pa diabet. Sinteza e PAI-1 stimulohet nga proinsulina dhe insulina. Fibrinogjeni dhe faktorët e tjerë prokoagulantë janë gjithashtu të rritur.
Tolerancë e ndryshuar ndaj glukozës dhe diabeti i tipit 2
Rezistenca ndaj insulinës është një pararendës i manifestimit klinik të DM. Qelizat beta në pankreas janë përgjegjëse për uljen e niveleve të glukozës. Ulja e përqendrimit kryhet duke rritur prodhimin e insulinës, e cila, nga ana tjetër, çon në hiperinsulinemi relative. Euglicemia mund të vazhdojë te pacientët për aq kohë sa qelizat beta janë në gjendje të mbajnë një nivel mjaftueshëm të lartë të insulinës plazmatike për tëkapërcejnë rezistencën. Në fund të fundit, kjo aftësi humbet dhe përqendrimi i glukozës rritet ndjeshëm. Faktori kryesor përgjegjës për hipergliceminë e agjërimit në T2DM është rezistenca hepatike ndaj insulinës. Përgjigja e shëndetshme është ulja e prodhimit të glukozës. Me rezistencën ndaj insulinës, ky reagim humbet. Si rezultat, mëlçia vazhdon të mbiprodhojë glukozë, duke çuar në hiperglicemi të agjërimit. Me humbjen e aftësisë së qelizave beta për të siguruar hipersekretim të insulinës, ka një kalim nga rezistenca ndaj insulinës me hiperinsulinemi në tolerancën e ndryshuar të glukozës. Më pas, gjendja shndërrohet në diabet klinik dhe hiperglicemi.
Hipertension
Ka disa mekanizma që shkaktojnë zhvillimin e saj në sfondin e rezistencës ndaj insulinës. Siç tregojnë vëzhgimet, dobësimi i vazodilatimit dhe aktivizimi i vazokonstriksionit mund të kontribuojnë në rritjen e rezistencës vaskulare. Insulina stimulon sistemin nervor (simpatik). Kjo çon në një rritje të përqendrimit plazmatik të norepinefrinës. Pacientët me rezistencë ndaj insulinës kanë një përgjigje të shtuar ndaj angiotenzinës. Përveç kësaj, mekanizmat e vazodilimit mund të shqetësohen. Në një gjendje normale, futja e insulinës provokon relaksim të murit vaskular muskulor. Vazodilatimi në këtë rast ndërmjetësohet nga çlirimi/prodhimi i oksidit nitrik nga endoteli. Në pacientët me rezistencë ndaj insulinës, funksioni endotelial është i dëmtuar. Kjo çon në një ulje të vazodilatimit me 40-50%.
Dislipidemia
Me rezistencën ndaj insulinës, shtypja normale e çlirimit të acideve yndyrore të lira pas ngrënies nga indi dhjamor prishet. Përqendrimi i rritur formon një substrat për sintezën e shtuar të triglicerideve. Ky është një hap i rëndësishëm në prodhimin e VLDL. Me hiperinsulinemi, aktiviteti i një enzime të rëndësishme, lipoprotein lipaza, zvogëlohet. Ndër ndryshimet cilësore në spektrin e LDL në sfondin e diabetit të tipit 2 dhe rezistencës ndaj insulinës, duhet të theksohet një shkallë e rritur e oksidimit të grimcave të LDL. Apolipoproteinat e glikuara konsiderohen të jenë më të ndjeshme ndaj këtij procesi.
Ndërhyrje terapeutike
Rritja e ndjeshmërisë ndaj insulinës mund të arrihet në disa mënyra. Me rëndësi të veçantë është humbja e peshës dhe aktiviteti fizik. Dieta është gjithashtu e rëndësishme për njerëzit e diagnostikuar me rezistencë ndaj insulinës. Dieta ndihmon në stabilizimin e gjendjes brenda pak ditësh. Rritja e ndjeshmërisë do të kontribuojë më tej në humbjen e peshës. Për njerëzit që kanë krijuar rezistencë ndaj insulinës, trajtimi përbëhet nga disa faza. Stabilizimi i dietës dhe aktivitetit fizik konsiderohet faza e parë e terapisë. Për njerëzit që kanë rezistencë ndaj insulinës, dieta duhet të jetë e ulët në kalori. Një rënie e moderuar e peshës trupore (me 5-10 kilogramë) shpesh përmirëson kontrollin e glukozës. Kaloritë shpërndahen 80-90% midis karbohidrateve dhe yndyrave, 10-20% janë proteina.
Droga
Do të thotë "Metamorphin" i referohet ilaçeve të grupit biguanide. Ilaçi ndihmon në rritjen endjeshmëria periferike dhe hepatike ndaj insulinës. Në këtë rast, agjenti nuk ndikon në sekretimin e tij. Në mungesë të insulinës, Metamorphin është i paefektshëm. Troglitazone është ilaçi i parë i tiazolidinedionit që është miratuar për përdorim në Shtetet e Bashkuara. Ilaçi përmirëson transportin e glukozës. Kjo është ndoshta për shkak të aktivizimit të receptorit PPAR-gama. Dhe për shkak të kësaj, shprehja e GLUT4 rritet, e cila, nga ana tjetër, çon në një rritje të marrjes së glukozës të shkaktuar nga insulina. Për pacientët që kanë rezistencë ndaj insulinës, trajtimi mund të përshkruhet dhe kombinohet. Agjentët e mësipërm mund të përdoren në kombinim me një sulfonylurea, dhe ndonjëherë me njëri-tjetrin, për të marrë një efekt sinergjik në glukozën e plazmës dhe çrregullime të tjera. Ilaçi "Metamorphine" në kombinim me një sulfonilurea rrit sekretimin dhe ndjeshmërinë ndaj insulinës. Në të njëjtën kohë, nivelet e glukozës ulen pas ngrënies dhe në stomak bosh. Pacientët e trajtuar me terapi të kombinuar kishin më shumë gjasa të përjetonin hipoglicemi.
