Sinapset kolinergjike janë vendi ku dy neurone, ose një neuron dhe një qelizë efektore që merr një sinjal, bien në kontakt. Sinapsi përbëhet nga dy membrana - presinaptike dhe postinaptike, si dhe çarje sinaptike. Transmetimi i një impulsi nervor kryhet përmes një ndërmjetësi, domethënë një substancë transmetuese. Kjo ndodh si rezultat i ndërveprimit të receptorit dhe ndërmjetësit në membranën postinaptike. Ky është funksioni kryesor i sinapsit kolinergjik.
Ndërmjetës dhe receptorë
Në NS parasimpatike, ndërmjetësi është acetilkolina, receptorët janë receptorë kolinergjikë të dy llojeve: H (nikotinë) dhe M (muscarine). M-kolinomimetikët, të cilët kanë një lloj veprimi të drejtpërdrejtë, mund të stimulojnë receptorët në membranën e tipit postsinaptik.
Sinteza e acetilkolinës kryhet në citoplazmën e mbaresave kolinergjike të neuroneve. Formohet nga kolina, si dhe nga acetil koenzima-A, e cila ka një mitokondriale.origjinën. Sinteza ndodh nën veprimin e enzimës citoplazmike të kolinës acetilazës. Acetilkolina depozitohet në vezikulat sinaptike. Secila prej këtyre vezikulave mund të përmbajë deri në disa mijëra molekula acetilkoline. Impulsi nervor provokon lëshimin e molekulave të acetilkolinës në çarjen sinaptike. Pas kësaj, ajo ndërvepron me receptorët kolinergjikë. Struktura e sinapsit kolinergjik është unike.
Ndërtesa
Sipas të dhënave që kanë biokimistët, receptori kolinergjik i sinapsës neuromuskulare mund të përfshijë 5 nënnjësi proteinash që rrethojnë kanalin jonik dhe kalojnë nëpër të gjithë trashësinë e membranës, e cila përbëhet nga lipide. Një palë molekulash acetilkoline ndërvepron me një palë α-nën-njësi. Kjo bën që kanali jonik të hapet dhe membrana postsinaptike të depolarizohet.
Llojet e sinapsave kolinergjike
Kolinoreceptorët janë të lokalizuar ndryshe dhe gjithashtu ndryshe të ndjeshëm ndaj efekteve të substancave farmakologjike. Në përputhje me këtë, ata dallojnë:
- Receptorët kolinergjikë të ndjeshëm ndaj maskarinës - të ashtuquajturit receptorë M-kolinergjikë. Muskarina është një alkaloid që gjendet në një numër kërpudhash helmuese si p.sh. agaric mizë.
- Receptorët kolinergjikë të ndjeshëm ndaj nikotinës - të ashtuquajturit receptorë H-kolinergjikë. Nikotina është një alkaloid që gjendet në gjethet e duhanit.
Vendndodhja e tyre
Të parat janë të vendosura në membranën postinaptike të qelizave si pjesë e organeve efektore. Ato janë të vendosura në fundfibrat parasimpatike postganglionike. Përveç kësaj, ato gjenden gjithashtu në qelizat neuronale të ganglioneve autonome dhe në korteksin cerebral. Është vërtetuar se receptorët M-kolinergjikë të lokalizimit të ndryshëm janë heterogjenë, gjë që shkakton ndjeshmëri të ndryshme të sinapsave kolinergjike ndaj substancave të natyrës farmakologjike.
Shikime në varësi të vendndodhjes
Biokimistët bëjnë dallimin midis disa llojeve të receptorëve M-kolinergjikë:
- E vendosur në ganglion autonome dhe në sistemin nervor qendror. E veçanta e të parës është se ato janë të lokalizuara jashtë sinapseve - receptorët M1-kolinergjikë.
- Ndodhet në zemër. Disa prej tyre ndihmojnë në reduktimin e çlirimit të acetilkolinës - receptorëve M2-kolinergjikë.
- E vendosur në muskujt e lëmuar dhe në shumicën e gjëndrave endokrine - receptorët M3-kolinergjikë.
- E vendosur në zemër, në muret e alveolave pulmonare, në sistemin nervor qendror - receptorët M4-kolinergjikë.
- E vendosur në sistemin nervor qendror, në irisin e syrit, në gjëndrat e pështymës, në qelizat mononukleare të gjakut - receptorët M5-kolinergjikë.
Ndikimi në receptorët kolinergjikë
Shumica e efekteve të substancave të njohura farmakologjike që prekin receptorët M-kolinergjikë lidhen me ndërveprimin e këtyre substancave dhe receptorëve M2- dhe M3-kolinergjikë postsinaptikë.
Le të shqyrtojmë më poshtë klasifikimin e barnave që stimulojnë sinapset kolinergjike.
Receptorët H-kolinergjikë janë të vendosur në membranën postinaptike të neuroneve ganglione në skajet e secilës prej fibrave preganglionike (në parasimpatike dhe simpatikeganglia), në zonën e sinusit karotid, në medullën mbiveshkore, në neurohipofizë, në qelizat Renshaw, në muskujt skeletorë. Ndjeshmëria e receptorëve të ndryshëm H-kolinergjikë nuk është e njëjtë ndaj substancave. Për shembull, receptorët H-kolinergjikë në strukturën e ganglioneve autonome (receptorët e tipit neutral) ndryshojnë ndjeshëm nga receptorët H-kolinergjikë në muskujt skeletorë (receptorët e tipit muskulor). Është kjo veçori e tyre që bën të mundur bllokimin selektiv të ganglioneve me substanca të veçanta. Për shembull, substancat curarepod mund të bllokojnë transmetimin neuromuskular.
Receptorët kolinergjikë presinaptikë dhe adrenoreceptorët janë të përfshirë në rregullimin e çlirimit të acetilkolinës në sinapset e natyrës neuroefektore. Ngacmimi i këtyre receptorëve do të pengojë lirimin e acetilkolinës.
Acetilkolina ndërvepron me receptorët H-kolinergjikë dhe ndryshon konformimin e tyre, rrit nivelin e përshkueshmërisë së membranës postsinaptike. Acetilkolina ka një efekt ngacmues në jonet e natriumit, të cilat më pas depërtojnë në qelizë, dhe kjo çon në faktin se membrana postinaptike depolarizohet. Fillimisht, lind një potencial sinaptik lokal, i cili arrin një vlerë të caktuar dhe fillon procesin e gjenerimit të një potenciali veprimi. Pas kësaj, ngacmimi lokal, i cili është i kufizuar në rajonin sinaptik, fillon të përhapet në të gjithë membranën qelizore. Nëse ndodh stimulimi i receptorit M-kolinergjik, atëherë lajmëtarët e dytë dhe proteinat G luajnë një rol të rëndësishëm në transmetimin e sinjalit.
Acetilkolina vepronbrenda një kohe shumë të shkurtër. Kjo për faktin se hidrolizohet me shpejtësi nga veprimi i enzimës acetilkolinesterazë. Kolina, e cila formohet gjatë hidrolizës së acetilkolinës, do të kapet nga mbaresat presinaptike në gjysmën e vëllimit dhe do të transportohet në citoplazmën e qelizës për biosintezën e mëvonshme të acetilkolinës.
Substancat që veprojnë në sinapset kolinergjike
Kimikatet farmakologjike dhe kimikate të ndryshme mund të ndikojnë në shumë procese që lidhen me transmetimin sinaptik:
- Procesi i sintezës së acetilkolinës.
- Procesi i lirimit të ndërmjetësit. Për shembull, karbakolina mund të përmirësojë lirimin e acetilkolinës dhe toksina botulinum mund të ndërhyjë në çlirimin e neurotransmetuesit.
- Procesi i ndërveprimit midis acetilkolinës dhe receptorit kolinergjik.
- Hidroliza e acetilkolinës me natyrë enzimatike.
- Procesi i kapjes së kolinës, i formuar si rezultat i hidrolizës së acetilkolinës, nga mbaresat presinaptike. Për shembull, hemikolinium është në gjendje të frenojë marrjen e neuroneve dhe transportin e kolinës në citoplazmën qelizore.
Klasifikimi
Mjetet që stimulojnë sinapset kolinergjike mund të kenë jo vetëm këtë efekt, por edhe efekt antikolinergjik (depresiv). Si bazë për klasifikimin e substancave të tilla, biokimistët përdorin drejtimin e veprimit të këtyre substancave në receptorë të ndryshëm kolinergjikë. Nese njet'i përmbahen këtij parimi, atëherë substancat që ndikojnë në receptorët kolinergjikë mund të klasifikohen si më poshtë:
- Substancat që prekin receptorët M-kolinergjikë dhe receptorët H-kolinergjikë: kolinomimetikët përfshijnë acetilkolinën dhe karbakolin, dhe antikolinergjikët - ciklodolin.
- Mjetet e natyrës antikolinesterazë. Këto përfshijnë fizostigmine salicilate, prozerin, hidrobromid galanthaminë, arminë.
- Substancat që ndikojnë në sinapset kolinergjike. Kolinomimetikët përfshijnë hidroklorurin e pilokarpinës dhe aceclidinën, antikolinergjikët përfshijnë sulfat atropinë, matatsin, hidrotartratin platifillin, bromin ipratropium, hidrobromid skopalaminë.
- Substancat që ndikojnë në receptorët H-kolinergjikë. Kolinomimetikët përfshijnë citonin dhe hidroklorurin lobelin. Bllokuesit N-kolinergjikë mund të ndahen në dy grupe. E para janë agjentët bllokues të ganglioneve. Këto përfshijnë benzohexonium, gigronium, pentamin, arfonad, pirilene. Grupi i dytë përfshin substanca të ngjashme me curaren. Këto përfshijnë relaksuesit e muskujve periferikë si klorur tubokurarini, bromidi pankuroniumi, bromidi i pipekuroniumit.
Ne shikuam në detaje barnat që ndikojnë në sinapset kolinergjike.
