Lansimi i një produkti të ri farmaceutik në treg është një proces i gjatë, kompleks dhe me shumë faza. Një nga fazat më të gjata në zhvillimin e një ilaçi janë studimet e tij të sigurisë. Studimet mund të zgjasin deri në 10 vjet dhe kërkojnë buxhete të mëdha për zbatimin e tyre. Një nga fazat e para të studimeve të sigurisë janë studimet paraklinike, të cilat ju lejojnë të përcaktoni toksicitetin e përgjithshëm të substancës të marrë si rezultat i kërkimit shkencor.
Çfarë është kjo?
Këto janë, para së gjithash, masat e sigurisë që merren në zhvillimin e një produkti mjekësor. Gjithashtu, gjatë studimit paraklinik po studiohet toksiciteti dhe farmakokinetika (mekanizmi i lëvizjes, shpërndarjes dhe nxjerrjes së barit nga trupi) i një produkti të mundshëm mjekësor.
Shpesh përkufizimi i studimeve paraklinike zëvendësohet me identik "paraklinik". Sidoqoftë, duhet të sqarohet se fazat paraklinike të zhvillimit përfshijnë jo vetëm kërkimin fillestar, por edhe procesin e gjetjes së formulës së substancës aktive dhe krijimit të formës së saktë të dozimit për të. Kjo do të thotë, kërkimi paraklinik është një aspekt jashtëzakonisht i rëndësishëm, por ende jo i vetmi i punës paraklinike.
Llojet e studimeve paraklinike
Procesi i studimit të toksicitetit të përgjithshëm ndjek disa rrugë njëherësh:
- Modelimi në kompjuter. Kjo ju lejon të bëni parashikime bazuar në informacionin rreth strukturës kimike të substancës dhe vetive të saj të marra gjatë procesit të kërkimit.
- Kërkim laboratorik. Ato përfshijnë testimin e sigurisë së ilaçit të ardhshëm në kulturat qelizore. Shumica e njerëzve mendojnë për provat paraklinike të barnave si teste jashtë trupit. Për të kryer në mënyrë qendrore teste të ndryshme toksiciteti, kompanitë farmaceutike dhe shteti organizojnë objekte të specializuara prodhimi. Janë qendrat e studimeve paraklinike që janë strukturat kryesore kërkimore që kryejnë teste të tilla. Por rruga më e gjatë është, sigurisht, testimi i kafshëve.
- Studime të toksicitetit në organizmat e gjallë, dmth në kafshë. Përdoren edhe bimët dhe në raste të rralla, ilaçet testohen te njerëzit.
Për të krijuar barna komplekse për trajtimin e sëmundjeve të rënda njerëzore, përdoren të gjitha mundësitë për studime paraklinike dhe klinike. Prandaj, kontrolli i sigurisë së substancës në fazën fillestare bëhet për të tre komponentët e procesit të kërkimit.
Cilat aspekte të sigurisë po hetohen
Prodhuesi i një ilaçi të ri dhe i një ilaçi gjenerik përpiqet ta bëjë produktin e tij sa më të suksesshëm në treg. Për ta bërë këtë, është e nevojshme që ilaçi të ketë një efekt terapeutik, pa shkaktuar dëme në organizmat e shëndetshëm. Për të marrë informacion më të detajuar në lidhje me vetitë e substancës aktive, kryhen studime paraklinike për karakteristika të tilla si:
- Toksicitet i përgjithshëm. Kjo karakteristikë përcakton se sa i dëmshëm është ilaçi dhe cila është doza e tij toksike dhe vdekjeprurëse.
- Toksiciteti riprodhues. Kjo karakteristikë ka të bëjë me funksionin riprodhues të trupit.
- Teratogjeniteti. Ky koncept nënkupton nivelin e ndikimit negativ në fetus gjatë shtatzënisë.
- Alergjenik. Aftësia e një substance për të shkaktuar alergji.
- Imunotoksiciteti. Kjo pronë është shumë e rëndësishme, pasi imuniteti është i vështirë për t'u rivendosur në rast shkeljesh.
- Farmakokinetika. Do të thotë vetë mekanizmi i lëvizjes së materies në trup.
- Farmakodinamika. Nëse paragrafi i mëparshëm përcakton ndikimin e trupit në ndryshimin e substancës, atëherë farmakodinamika flet se si substanca testuese ndikon në trup.
- Mutagjeniciteti - aftësia e një ilaçi për të shkaktuar mutacione.
- Kancerogjeniteti. Ky është një aspekt mjaft i vështirë për t'u studiuar në fazën e studimeve paraklinike, pasi formimi i tumoreve malinje në trup është ende i dobët. Por substancat, futja e të cilave në trup dha një reagim të lidhur qartë të formimit të tumorit, nuk e kalojnë këtë fazë dhe refuzohen.
Kërkim
Vetë procesi i kryerjes së provave paraklinike të barnave varet kryesisht nga ajo që po studiohet. Kështu, për shembull, zhvillimi i një ilaçi të ri është një proces jashtëzakonisht i gjatë dhe i shtrenjtë, pasi një ilaç i ri duhet të kalojë nëpër të gjitha fazat e testimit. Ndërsa zhvillimi i gjenerikëve duhet të marrë parasysh toksicitetin e përgjithshëm dhe farmakokinetikën e barit. Natyrisht, në raste të veçanta dhe për një medikament gjenerik, mund të kërkohen kërkime shtesë, megjithatë, edhe në këtë rast, prodhimi i barnave analoge është shumë më pak i kushtueshëm, si në kohë ashtu edhe financiarisht.
Në studimet paraklinike, laboratori përcakton edhe dozat e barit që janë terapeutike (kanë efekt kurues), varësinë e nivelit të efektit nga madhësia e dozës, si dhe dozat vdekjeprurëse dhe toksike. të substancës së provës. Të gjitha këto të dhëna duhet të futen në një raport të detajuar që përshkruan të gjitha fazat, të dhënat dhe detyrat e testeve të kryera.
Përveç rezultateve, raporti duhet të tregojë një plan, udhëzime dhe një përmbledhje nëse ilaçi është miratuar apo jo për fazat e ardhshme të zhvillimit.
Detyrat
Substanca në studim hyn në fazën e studimeve paraklinike me një përbërje tashmë të përcaktuar dhe informacion të përafërt për vetitë e saj të mundshme, të marra në bazë të vetive kimike të substancave të ngjashme në strukturë me të. Paraklinika duhet të përcaktojë më hollësisht vetitë e saj, për të cilat i janë caktuar këto detyra:
- Vlerësimi i fuqisë dhe efektivitetit të një substance në kushtet e parashikuara për përdorim.
- Procesi i administrimit dhe dërgimit të një ilaçi në një objektiv të dëshiruar në trup. Për këtë qëllim studiohet farmakokinetika.
- Siguria e barit: toksiciteti, vdekshmëria, ndikimi negativ në vetitë fiziologjike të trupit.
- Sa e realizueshme është nxjerrja e një medikamenti në treg, a është më i mirë se analogët tashmë të disponueshëm në praktikën mjekësore dhe sa i kushtueshëm do të jetë prodhimi.
Detyra e fundit është gjithashtu e rëndësishme, pasi procesi i krijimit edhe të një gjenerike është jashtëzakonisht i kushtueshëm si në aspektin e investimeve financiare dhe kohore, ashtu edhe në aspektin e përpjekjeve njerëzore.
Studimet paraklinike të barnave nuk kërkojnë një sasi të madhe substancash për t'i kryer ato, por procesi i studimit duhet të marrë parasysh edhe nevojën e ardhshme për prodhim masiv në shkallë të gjerë. Gjithashtu, duke qenë se shumica e kompanive të mëdha farmaceutike punojnë sipas standardit GMP (praktikë e mirë prodhuese), një grup i caktuar i barit të ardhshëm duhet të prodhohet duke marrë parasysh kërkesat e këtij standardi.
Udhëzues për kërkimin dhe menaxhimin paraklinik
Meqenëse procesi i realizimit të projekteve të tilla është shumë i ndërlikuar, menaxherët duhet të kenë shumë përvojë si në fushën menaxheriale dhe mjekësore, ashtu edhe në organizimin e punës së ekipeve të specialistëve të kualifikuar që punojnë në fusha të ndryshme të një të përbashkët projekti. Përveç kësaj, studimet paraklinike të barnave kërkojnë kujdes të veçantë në punën e tyre, pasi rezultatet ndikojnë drejtpërdrejt në shëndetin e konsumatorëve.
Për këtë qëllim, organizatat e testimit paraklinik krijojnë udhëzimet dhe rregullat e tyre. Kështu, një prodhues i barnave udhëhiqet kryesisht nga dokumentet e veta të quajtura SOP (procedurat standarde të funksionimit), të cilat përshkruajnë në detaje procesin e kryerjes së një aktiviteti specifik brenda zhvillimit.
Përveç kësaj, ekzistojnë standarde të përgjithshme që rregullojnë të gjithë procesin e shfaqjes së një ilaçi të ri, nga kërkimi dhe zhvillimi i formulës së tij deri te prodhimi dhe kërkimi klinik. Këto janë standarde GMP, udhëzime nga Agjencia Evropiane e Barnave dhe ligjet e vendit prodhues. Të gjithë ata që kryejnë teste sigurie përdorin standarde të ngjashme: gjigantë të mëdhenj farmaceutikë, qendra për kërkime paraklinike dhe laboratorë që ofrojnë rishikime të pavarura të toksicitetit.
Gjithashtu, ndër vendet kryesore në zhvillimin e barnave të reja, u miratua një dokument i vetëm, i krijuar për të bashkuar dhe standardizuar formatet e prodhimitpërgatitjet: “Dokumenti teknik i përgjithshëm”. Ai u zhvillua dhe u miratua nga një Konferencë Ndërkombëtare e Posaçme për Harmonizimin e Kërkesave Teknike për Regjistrimin e Produkteve Farmaceutike për Përdorim Njerëzor. Lista e vendeve që nënshkruan dokumentin përfshinte Japoninë, Shtetet e Bashkuara dhe vendet evropiane. Falë tij, kompanitë farmaceutike nuk kanë më nevojë të dorëzojnë të dhëna për rezultatet e kërkimit të tyre në fushën e zhvillimit të ilaçeve të reja tek autoritetet e ndryshme rregullatore.
Kështu, aktualisht nuk ka një udhëzues të unifikuar për kryerjen e studimeve paraklinike, por po punohet për të kombinuar shumë dokumente rregullatore të ndryshme në disa dokumente të zakonshme.
Proces
Vetë procesi i studimit të toksicitetit ndjek një algoritëm të ngjashëm të zhvilluar gjatë viteve të një kontrolli të tillë. Studimet paraklinike të një ilaçi fillojnë gjithmonë me një plan dhe dizajn të detajuar, pas së cilës laboratori fillon vetë studimin. Specialistët krijojnë modele kompjuterike mbi të cilat testojnë efektin e substancës testuese në trup. Duke përdorur kultura qelizore, substanca testohet për toksicitet të përgjithshëm ndaj qelizave të trupit. Studimet e kafshëve përdoren për të përcaktuar dozat terapeutike, si dhe toksicitetet specifike, alergjinë dhe kancerogjenitetin e substancës.
Gjatë kontrollit mblidhen dhe studiohen me kujdes të dhënat statistikore të marra në proces, pas së cilës laboratorigjeneron një raport përfundimtar dhe ia dërgon klientit të kërkimit.
Rezultat
Rezultatet e studimeve paraklinike jepen në formën e një raporti që tregon nëse është e mundur të lejohet substanca testuese në fazën tjetër të testimit - studimet klinike. Menjëherë pas ekzaminimit paraklinik, substanca duhet të testohet në vullnetarë të shëndetshëm, kështu që është jashtëzakonisht e rëndësishme të siguroheni se ajo nuk është toksike përpara se të testohet te njerëzit.
Gjithashtu, rezultatet e këtyre studimeve bien në bazën e të dhënave statistikore të kompanisë dhe informacioni i marrë si rezultat i studimeve të një substance të caktuar mund të plotësohet nga një bibliotekë e të dhënave të preparateve të ngjashme në përbërjen kimike. Kjo do të kontribuojë në një kërkim më të saktë për kandidatin tjetër për barna të reja.
Miratimi i barit për provat klinike
Kalimi i një medikamenti në fazën e provave klinike (në veçanti, në provat mbi njerëz të shëndetshëm - faza e parë e provave klinike) është e mundur vetëm pas mungesës së provuar të toksicitetit, kancerogjenitetit dhe efekteve të tjera negative që manifestohen. veten brenda dhe jashtë organizmave të specieve të tjera.
Për të kaluar një ilaç në fazën përfundimtare të kërkimit - hulumtimi mbi pacientët me sëmundje që korrespondojnë me grupin terapeutik të ilaçit - duhet të kalojë një kohë mjaft e gjatë. Kjo kohë është e nevojshme për të zbuluar efektet e vonuara të marrjes së substancës, e cila nuk u shfaq menjëherë në provat paraklinike dhe në fazën e parë.klinike.
Mesatarisht, mund të duhen deri në 10 vjet midis shfaqjes së një lënde aktive specifike si rezultat i zhvillimit dhe lëshimit të një ilaçi të përfunduar me një emër tregtar në treg. Megjithatë, kjo nuk është e gjitha: gjatë 10 viteve të ardhshme, kompania po mbledh në mënyrë aktive të dhëna mbi efektivitetin dhe sigurinë nga konsumatorët e zakonshëm të produktit të saj. Kjo ju lejon ta përmirësoni dhe zhvilloni atë, por në disa raste, prania e një numri të madh efektesh anësore mund ta detyrojë kompaninë të refuzojë lëshimin e ilaçit.
Kosto
Kostoja e një cikli të plotë kërkimi mbi një ilaç të ri mund të jetë në miliona e miliarda dollarë. Prandaj, shumica e barnave inovative zhvillohen nga prona të mëdha farmaceutike, qarkullimi i të cilave është jashtëzakonisht i lartë dhe i lejon ata të investojnë në kërkimin dhe prodhimin e barnave të reja.
Prodhuesit më të vegjël farmaceutikë preferojnë të tregtojnë barna gjenerike që janë më të thjeshta dhe më të lira për t'u zhvilluar dhe hulumtuar. Këto janë analoge të ilaçeve origjinale që përmbajnë të njëjtin përbërës aktiv. Sipas legjislacionit të shumicës së vendeve, barna të tilla kanë të drejtë t'i nënshtrohen një procedure të shkurtuar si për studimet klinike ashtu edhe për ato paraklinike. Kjo i bën ato shumë më të lira për t'u prodhuar.
Megjithatë, menjëherë pas studimeve paraklinike, gjeneriku duhet të kalojë teste shtesë - teste për bioekuivalencë. Teste të tilla janë ndër ato që kryhen në fazën përfundimtare të paraklinikeprovat, si dhe në të gjitha fazat klinike. Shumica e xhenerikëve të prodhuar nga gjigantët kryesorë farmaceutikë kanë bioekuivalencë të lartë dhe mund të zëvendësohen me barnat origjinale.
