Sindroma Cockayne është një çrregullim i rrallë gjenetik, i njohur ndryshe si sëmundja Neil-Dingwall. Në thelb, është një anomali në zhvillimin e sistemit nervor, e cila karakterizohet nga plakja e parakohshme e një personi, xhuxhi, lezione të lëkurës, dëmtim i shikimit dhe dëgjimit.
Përkufizim
Sindroma Cockayne është një sëmundje neurodegjenerative autosomale recesive që shfaqet si rezultat i shkeljes së mekanizmit të riparimit të ADN-së. Pacientë të tillë janë të dobët, janë të ndjeshëm ndaj dritës për shkak të patologjisë së analizuesit vizual, kanë çrregullime të sistemit nervor, si dhe shkelje të zhvillimit të një ose të të gjitha organeve të brendshme. Ndryshime të tilla shoqërohen me degradim të shpejtë dhe të gjerë të lëndës së bardhë.
Fëmijët me këtë gjendje zakonisht jetojnë për rreth dhjetë vjet, por ka pasur raste të rralla që ata arrijnë moshën madhore. Shkencëtarët mund të përmendin se çfarë ndryshimesh specifike në materialin gjenetik vërehen në këtë sindromë, por lidhja e dëmtimit dhe manifestimeve klinike mbetet një mister.
Historia e studimit
Sindroma Cockayne është emëruar sipas mjekut anglez të shekullit të 20-të EduardCockayne. Ai u ndesh dhe e përshkroi për herë të parë këtë sëmundje në vitin 1936. Dhjetë vjet më vonë u botua një tjetër shkrim i tij kushtuar kësaj patologjie.
Sëmundja mori emrin e saj të dytë falë punës së dy grave: Maria Dingwall dhe Katherine Neill, të cilat publikuan vëzhgimet e tyre për binjakët me simptoma të ngjashme me ato të pacientëve të Cockayne. Përveç kësaj, ata tërhoqën paralele me një tjetër nozologji - progeria, e cila karakterizohet nga manifestime të ngjashme klinike.
Arsyet
Si e shpjegon shkenca shfaqjen e një sëmundjeje të tillë si Sindroma Cockayne? Shkaqet e tij qëndrojnë në dëmtimin e lokalizimeve të dy gjeneve - CSA dhe CSB. Ata janë përgjegjës për strukturën e enzimave të përfshira në riparimin e ADN-së së dëmtuar.
Ekziston një teori që defektet ndikojnë vetëm në riparimin e gjeneve aktive. Kjo deklaratë mund të shpjegojë faktin se, pavarësisht nga ndjeshmëria e lartë ndaj dritës ultravjollcë, njerëzit me këtë patologji nuk sëmuren nga kanceri i lëkurës.
Ka edhe forma të përziera të sëmundjes, kur dëmtimi është edhe në lokusin XPB (D ose G). Më pas simptomat neurologjike i bashkohen manifestimeve kryesore të sindromës.
Shapes
Sindroma Cockayne, bazuar në natyrën dhe vendndodhjen e dëmtimit të gjeneve, mund të ndahet në katër lloje.
- Lloji i parë ose klasik. Karakterizohet nga lindja e një fëmije morfologjikisht normal. Simptomat e sëmundjes shfaqen në dy vitet e para të jetës. Dëgjimi dhe shikimi përkeqësohensistemi nervor periferik dhe më pas ai qendror fillon të vuajë fillimisht, deri në atrofinë e korteksit cerebral, megjithëse nuk është aq kritik sa në format e tjera. Një person vdes para se të mbushë moshën njëzet vjeç.
- Lloji i dytë i patologjisë mund të diagnostikohet që në lindje. Neonatologu zbulon një zhvillim shumë të dobët të sistemit nervor, mungesën e reflekseve të detyrueshme dhe reagimeve ndaj stimujve. Fëmijët vdesin para moshës shtatë vjeç. Kjo formë njihet edhe si sindroma Peña-Chocair. Pacientët përjetojnë një rënie në shkallën e mielinimit dhe kalcifikimit të sistemit nervor.
- Në llojin e tretë të sëmundjes, të gjitha simptomat janë shumë më pak të theksuara dhe debutimi i tyre vërehet më vonë se në llojin e parë ose të dytë. Përveç kësaj, individët me këtë variant lezioni mund të mbijetojnë deri në moshën madhore.
- Sindroma e kombinuar Cockayne. Arsyeja gjenetike për këtë gjendje është për faktin se përveç dëmtimit të enzimave riparuese, fëmija ka një klinikë të xeroderma pigmentosum.
Klinika
Si manifestohet vizualisht dhe simptomatikisht sindroma e Cockayne? Një foto e fëmijëve të tillë mund të tronditë gratë veçanërisht mbresëlënëse, dhe jo të gjithë mjekët mund t'i mendojnë me qetësi ato. Fëmija ka një vonesë të rritjes deri në xhuxh me shkelje të përmasave midis trungut dhe gjymtyrëve. Lëkura është e zbehtë, pasi rrezet e diellit janë të dëmshme për pacientë të tillë, ajo grumbullohet në rrudha dhe palosje, hiperpigmentimi, plagët dhe shenjat e tjera të plakjes shfaqen herët. Në të njëjtën kohë, ato janë mjaft rezistente ndaj të lartavetemperaturat, fshikëzat dhe djegiet kalojnë pothuajse pa lënë gjurmë.
Sytë janë të mëdhenj, të zhytur, ka dëmtim të shikimit për shkak të ndryshimeve degjenerative në retinë (në formën e kripës dhe piperit) dhe atrofisë së nervit optik. Në disa raste, shkëputja e retinës përgjatë periferisë është e mundur. Qepallat nuk mbyllen plotësisht. Nistagmusi është i mundur, domethënë lëvizjet e pavullnetshme të kokës së syrit nga njëra anë në tjetrën ose nga lart poshtë. Për më tepër, paraliza e akomodimit shpesh vërehet kur bebëzat nuk ndryshojnë diametrin e tyre. Fëmija është i shurdhër dhe ka anomali në strukturën e kërcit të veshkave.
Pjesa cerebrale e kafkës është e zhvilluar dobët, nofulla e sipërme është masive. Në nyje formohen kontrakturat e përkuljes dhe çrregullime të tjera neurologjike. Fëmija mbetet prapa në zhvillimin intelektual.
Diagnoza
Mjekësia moderne nuk mund t'i përgjigjet pyetjes: kush e ka më shpesh sindromën Cockayne, pasi mutacioni është pikësor dhe predispozicion për të mund të jetë vetëm nëse një patologji e ngjashme tashmë është hasur në familje. Por, si rregull, prindërit e probandit nuk janë të vetëdijshëm për precedentë të tillë.
Për konfirmim kryhet diagnostifikimi laboratorik dhe instrumental. Në analizën e përgjithshme të urinës, mund të shihni një përmbajtje të lehtë të proteinave, në gjak do të ketë një rënie të hormoneve të timusit, të cilat janë përgjegjëse për rritjen dhe zhvillimin e fëmijës. Një rreze x e kafkës do të tregojë kalcifikime në substancën e trurit.
Nga studime specifike, përdoret një biopsi e nervit sural, e cila zbulon një shkelje të mielinimit. Kur qelizat e pacientit rrezatohen me rreze ultravioletka një ndjeshmëri të shtuar ndaj efekteve të saj. Studimi i shkallës së riparimit të ADN-së dhe ARN-së pas dëmtimit mund të japë një pamje më të qartë të sëmundjes.
Për diagnozën perinatale, është e përshtatshme të përdoret PCR për të zbuluar strukturat e dëmtuara të gjenomit.
Patologji
Ekzistojnë patologji specifike të organeve të brendshme, sipas të cilave mund të përcaktohet sindroma e Cockayne në seksion. Shkaqet e këtyre ndryshimeve lidhen me një shkelje të zhvillimit të tubit nervor në periudhën prenatale dhe shkatërrimin e sistemit nervor pas lindjes së një fëmije.
Patologu i autopsisë zbulon një tru të vogël në mënyrë disproporcionale, në të cilin ka enë të ndryshuara aterosklerotike, si dhe trashje të indeve për shkak të ngopjes së tyre me kristale kalciumi dhe fibrinë. Hemisferat duken të lara për shkak të çngjyrosjes në zonat e demielinizuara. Ndryshime karakteristike vërehen edhe në sistemin nervor periferik, në formë të çrregullimeve të përcjellshmërisë, proliferimit të qelizave gliale patologjike.
Trajtim
Trajtimi specifik për këtë grup pacientësh nuk është zhvilluar. Për të shmangur lindjen e një fëmije me një patologji të ngjashme, çiftet e martuara që kanë faktorë rreziku duhet t'i nënshtrohen këshillimit gjenetik mjekësor përpara shtatzënisë. Përveç kësaj, ju mund të bëni një amniocentezë në tre muajt e parë të shtatzënisë për të qenë të sigurt për shëndetin e foshnjës.
Për ta bërë këtë, mjafton të rrezatoni qelizat në lëngun amniotik me një dozë rrezatimi ultravjollcë. Nese njeLaboratori zbulon ndjeshmëri të tepruar dhe zgjatje të periudhës së rikuperimit, kjo tregon në favor të sindromës Cockayne.
