Studimi i imunitetit antitumor dhe eliminimi i faktorëve që shkaktojnë përkeqësimin e tij janë probleme të rëndësishme në mjekësinë moderne. Neoplazitë malinje zënë një nga vendet kryesore ndër shkaqet e vdekjeve dhe invaliditetit në vendet e zhvilluara. Normalisht, bilanci i numrit të qelizave që ndahen dhe vdesin rregullohet natyrshëm. Nëse riprodhimi i qelizave bëhet i pakontrolluar, atëherë lindin tumore malinje. Mekanizmi i kontrollit të këtij procesi nga sistemi imunitar varet nga disa faktorë që shtypin ose stimulojnë procesin e ndarjes së tepërt.
Përshkrim i përgjithshëm
Nën imunitet zakonisht kuptohet si një grup mekanizmash mbrojtës të një organizmi të gjallë nga efektet negative të agjentëve të huaj. Më shpesh, këto procese shoqërohen me sëmundje infektive (bakteriale, virale, fungale, protozoale). Megjithatë, ka mënyra të tjera mbrojtjeje, njëra prej të cilave është imuniteti antitumor.
Në aktivitetet e çdo të gjallëtrupi ka momente kur ka nevojë për ndarje të shpejtë të qelizave (trauma, inflamacion dhe të tjera). Me zhvillimin e një përgjigjeje të caktuar imune, numri i qelizave të ndjeshme ndaj efekteve të një antigjeni (një molekulë e lidhur me një antitrup) rritet disa mijëra herë. Në rrjedhën normale të procesit, pas përfundimit të këtij reaksioni, ndarja e përshpejtuar e qelizave ndalon.
Për një tumor malinj karakterizohet nga një shkelje e këtij mekanizmi. Riprodhimi i qelizave vazhdon vazhdimisht dhe ka një karakter të pavarur. Gradualisht, indet normale zëvendësohen në organin e prekur dhe tumori rritet në zonat përreth. Duke lëvizur përgjatë rrjedhës së gjakut, qelizat e tumorit vazhdojnë të ndahen në vende të tjera, gjë që çon në shfaqjen e metastazave. Ky defekt në ndarje të vazhdueshme trashëgohet nga të gjithë pasardhësit e qelizave tumorale. Membranat e tyre modifikohen në atë mënyrë që trupi i njeriut i percepton objektet si të huaja.
Nga ana tjetër, ekziston një mënyrë në trup që mund ta ndalojë këtë proces - imuniteti antitumor. Në imunologji, shfaqja e tumoreve është dëshmi se ka ndodhur një shkelje e mekanizmit natyror të mbrojtjes.
Historia e zbulimit
Edhe në shekullin e 18-të, u vu re se disa pacientë që kishin sëmundje infektive i zhduknin tumoret malinje. Në fund të shekullit të 19-të, kirurgu onkolog amerikan William Coley identifikoi lidhjen midis infeksionit me streptokokun hemolitik Streptococcus pyogenes dhe reduktimit (dhe në disa raste edhe zhdukjes së plotë) të tumoreve.natyrë malinje. Ai zhvilloi një vaksinë kundër kancerit të bazuar në këto baktere për të trajtuar pacientët me sarkoma. Në atë kohë, mekanizmat e imunitetit antitumor në imunologji nuk ishin ende të njohura, kështu që puna e tij iu nënshtrua kritikave të forta dhe më pas u harrua për gati 100 vjet.
Në mesin e shekullit të 20-të, u zbulua se futja e makromolekulave liposakaride, të cilat përbëjnë membranat e qelizave mikrobike, mund të çojë në vdekjen e tumoreve. Megjithatë, në vitet '70. Shekulli 20 Shkencëtarët kanë zbuluar se ky proces nuk shkaktohet nga vetë liposakaridi, por nga një faktor proteinik (faktori i nekrozës së tumorit, ose TNF), i prodhuar nga llojet e mëposhtme të qelizave të sistemit imunitar kur janë në kontakt me mikrobet:
- makrofagë të aktivizuar;
- neutrofile;
- limfocitet T;
- qeliza mast;
- astrocite;
- qeliza NK (qeliza vrasëse natyrore).
Marrëdhënia midis imunitetit dhe formimit të tumorit
Faktet e mëposhtme dëshmojnë në favor të lidhjes midis gjendjes së imunitetit dhe zhvillimit të tumoreve malinje:
- rritje e prevalencës së neoplazmave të tilla në pacientët me imunitet të kompromentuar, si dhe te të moshuarit (e shoqëruar me ulje të mbrojtjes së trupit);
- zbulimi në pacientë të antitrupave specifikë dhe qelizave T të ndjeshme ndaj antigjeneve tumorale;
- mundësia e formimit të imunitetit antitumor dhe sëmundjeve imunoproliferative (përkatësisht me administrim artificial të antitrupave dhe shtypje imunitare).
Funksioni mbrojtës i imunitetit konsiston jo vetëm në shkatërrimin e agjentëve të huaj (viruset, kërpudhat dhe bakteret), por edhe qelizat mutante nga të cilat formohen tumoret. Ato karakterizohen nga specifika antigjenike, e cila varet nga shkaku i neoplazmës:
- viruset (papilloma, leucemia dhe të tjera);
- kancerogjene kimike (metilkolantren, benzopiren, aflatoksinë dhe të tjerë);
- çrregullime endokrine (imunosupresioni metabolik);
- faktorët fizikë mjedisorë (të gjitha llojet e rrezatimit).
Imuniteti antitumor natyror ka shumë pak efekt në një neoplazi malinje tashmë të formuar. Kjo i atribuohet faktorëve të mëposhtëm:
- rritje e shpejtë e tumorit, përpara aktivizimit të forcave imune;
- izolimi nga qelizat tumorale të antigjeneve që lidhin receptorët përkatës në sipërfaqen e limfociteve vrasës;
- shtypja e imunitetit qelizor nga neoplazia.
Parimi i funksionimit
Mekanizmi i imunitetit antitumor në shkencën mjekësore është ende pak i kuptuar. Përkundër faktit se funksioni i tij mbrojtës është identifikuar, antitrupat mund të pasqyrojnë antigjenet tumorale pa shkaktuar shkatërrimin e qelizave malinje. Në disa raste, imunoterapia madje dështon, duke bërë që rritja të rritet.
Sipas koncepteve moderne, makrofagët e aktivizuar dhe qelizat vrasëse luajnë një rol kyç në këtë proces. Një tipar i imunitetit antitumor është se aikarakterizohet nga një mekanizëm kompleks ndërveprimi ndërmjet organizmit pritës dhe neoplazmës. Ekzistojnë 4 grupe kryesore faktorësh:
- Antiblastoma - humorale dhe qelizore (limfocitet T, TNF, makrofagët, qelizat NK dhe K, antitrupa specifikë, interferone, interleukina), duke shtypur zhvillimin e një tumori dhe duke shkatërruar qelizat e tij.
- Imunorezistenca e një neoplazie, ose aftësia e saj për t'i rezistuar imunitetit antitumor.
- Problastoma: imunosupresiv (substanca-supresorë të prodhuar nga makrofagët dhe limfocitet; komponime të ngjashme me hormonet, interleukin-10, komplekse imune qarkulluese, proteina të grupit TGFβ, të përbërë nga antigjene, antitrupa dhe përbërës të komplementit); rrit imunitetin (TNF i prodhuar nga makrofagët; gama-interferon, interleukinat 2 dhe 6, faktori i rritjes endoteliale; gjendjet e mungesës së imunitetit).
Mekanizmat e efekteve
Funksioni kryesor i mekanizmave efektorë të imunitetit antitumor është bllokimi dhe shkatërrimi i patogjenëve. Ekzistojnë 2 grupe receptorësh që lidhen në mënyrë selektive me antigjene specifike. Bazuar në këtë, dallohen edhe 2 lloje të mekanizmave efektorë:
- Humoral, që funksionon për shkak të faktorëve të tretshëm (humoral) - antitrupa që lidhin dhe heqin antigjenin.
- Qelizore (të pavarura nga antitrupat), e realizuar me pjesëmarrjen e qelizave të sistemit imunitar, ndër të cilat më të rëndësishmet janë limfocitet T, makrofagët, qelizat NK. Ato shkatërrojnë drejtpërdrejt qelizat e huaja, të infektuara dhe tumorale.
Nëse një qelizë e ndryshuar patologjikisht shmang vdekjen nën ndikimin e mekanizmave efektorë, atëherë mund të fillojë një periudhë ekuilibri midis ndarjes së saj dhe ndikimit dërrmues të imunitetit. Me përparimin e procesit malinj, indi tumoral del jashtë kontrollit të mekanizmave imunitarë.
Roli më i rëndësishëm në shtypjen e ndarjes qelizore luajnë 2 lloje limfocitesh që nxisin procesin e nekrozës - limfocitet T dhe qelizat NK që njohin molekulat e stresit që çliron neoplazma. Limfocitet T formohen për një kohë më të gjatë dhe pararendësit e tyre njohin antigjenet e tumorit. Limfocitet Th1 nxisin mekanizmin e inflamacionit, i cili çon në aktivizimin e makrofagëve. Produktet e sekretimit të këtij të fundit kontribuojnë në prishjen e furnizimit lokal me gjak në inde, gjë që çon edhe në vdekjen e indeve tumorale.
Pjesëmarrja e limfociteve T manifestohet në impregnimin e një neoplazie malinje me qeliza limfoide, të cilat shkatërrojnë qelizat e saj me tretje, ose citolizë. Aktivizimi i limfociteve ndodh nën veprimin e citokineve - molekulave të informacionit të proteinave, me të cilat ato depërtojnë së bashku në tumor.
Gama-interferoni është gjithashtu i një rëndësie të madhe midis faktorëve të brendshëm të qenësishëm në sistemin imunitar të trupit të njeriut. Funksionet e tij janë si më poshtë:
- Shtypja e ndarjes së qelizave tumorale.
- Aktivizimi i procesit të vdekjes së tyre të programuar.
- Stimulimi i prodhimit të citokinave që tërheqin limfocitet T në neoplazmë.
- Aktivizimi i makrofagëve dhe zhvillimi i T-helperëve,nevojiten për të forcuar imunitetin antitumor.
- Shtypja e formimit të enëve të reja të gjakut, të cilat dëmtojnë ushqyerjen e tumorit dhe kontribuojnë në vdekjen më të shpejtë të qelizave të tij.
Imuniteti antineoplastik: arsyet e efektivitetit të tij të ulët
Rritja e neoplazmave malinje dhe rezistenca e tyre ndaj imunitetit shpjegohen nga arsyet e mëposhtme:
- aftësi e dobët për të nxitur një përgjigje imune në antigjenet tumorale;
- mbijetesa (përzgjedhja natyrale) e qelizave tumorale rezistente imune;
- modifikimi i vazhdueshëm i antigjeneve;
- prania e një kapsule në tumor;
- sekretimi i antigjeneve tumorale në formë të tretshme, që rezulton në shtypjen e përgjigjes imune;
- Vendndodhja e neoplazmës në vendet ku shfaqja e antigjenit nuk çon në një përgjigje imune inflamatore (i ashtuquajturi lokalizim "i privilegjuar" - palca e eshtrave, sistemet nervore, endokrine dhe riprodhuese, timusi);
- humbje e disa komponentëve të sistemit efektor si rezultat i kushteve të mungesës së imunitetit gjenetik ose të fituar (sekondar);
- prodhimi i faktorëve të problastomës nga qelizat tumorale që shtypin imunitetin dhe nxisin rritjen e tumorit;
- në të sapolindurit - papjekuri e sistemeve efektore, që rezulton në mosnjohjen e qelizave tumorale.
Këta mekanizma të joefikasitetit të imunitetit antitumor çojnë në faktin se neoplazia bëhet më pak imunogjene dhe nuk perceptohet nga trupi.si element i huaj. Si rezultat, reaksioni mbrojtës zvogëlohet. Mekanizmat imunitar nuk mund të çojnë në refuzimin e një tumori malinj tashmë të formuar.
Karakteristikat
Veçoritë e imunitetit antitumor përfshijnë:
- Roli kryesor në përgjigjen imune luhet nga limfocitet T, makrofagët dhe qelizat NK që shkatërrojnë indin tumoral. Vlera e imunitetit humoral është shumë më pak.
- Antigjenet e kancerit njihen ose drejtpërdrejt nga makrofagët dhe qelizat dendritike përgjegjëse për imunitetin e lindur dhe adaptiv, ose nëpërmjet ndihmësve Th1.
- Ndërveprimi ndërmjet organizmit dhe tumorit ndodh në tre drejtime: rezistenca natyrore dhe e fituar ndaj neoplazmave malinje, imunosupresioni nga tumori. Kombinimi i këtyre faktorëve përbën imunitetin antitumor.
- Qelizat malinje në procesin e seleksionimit natyror fitojnë mekanizma mbrojtës kundër imunitetit të lindur. Fenotipi i tyre i ri po formohet, neoplazia po evoluon.
Antigjenet e lidhura me tumorin ndahen në 2 grupe - lloji i parë (karakteristik i shumë llojeve të neoplazmave, janë me origjinë virale) dhe i dyti, shumë specifik dhe gjendet në të gjithë pacientët me këtë lloj tumori.
Një nga tiparet e përbashkëta të imunitetit antiviral dhe antitumor është se ai është edhe specifik, domethënë i drejtuar kundër disa llojeve të patogjenëve dhe jospecifik (shkatërron të gjithae huaj për trupin). Faktorët jospecifik janë qelizat mononukleare dhe NK të aktivizuara nën ndikimin e interleukinës 2 dhe interferoneve, si dhe qelizat vrasëse të aktivizuara nga limfokinat dhe citokinat.
Imunodiagnostika
Vitet e fundit në mjekësi është përdorur imunodiagnoza e neoplazmave malinje. Ai bazohet në zbulimin e përbërjeve të mëposhtme proteinike në gjak:
- antigjene të lidhur me tumoret;
- antitrupa;
- limfocitet të ndjeshëm ndaj antigjeneve tumorale.
- PSA (prostata).
- P-53 (fshikëz).
- SCC (mushkëri, ezofag, rektum).
- CA-19-9 (pankreas).
- CA-125 (ovaries).
- CA-15-3 (gjëndra e qumështit).
Megjithatë, antitrupat ndaj një antigjeni të caktuar në gjakun e pacientëve me kancer përcaktohen rrallë (në 10% të rasteve). Imunoglobulinat ndaj antigjeneve të lidhura me tumorin zbulohen më shpesh - në 50% të pacientëve. Komuniteti i shkencës mjekësore aktualisht po kërkon antigjene të tjera për të ndihmuar në diagnostikimin e kancerit.
Imunoprofilaksia dhe trajtimi
Për të rritur imunitetin antitumor, përdoren imunomodulues që aktivizojnë indirekt qelizat e sistemit imunitar:
- Interleukinat 1 dhe 2. Këto komponime proteinikebëjnë pjesë në grupin e citokinave pro-inflamatore (molekulat e informacionit) dhe janë substanca biologjikisht aktive të prodhuara nga leukocitet. Interleukinat janë pjesëmarrësit kryesorë në formimin e përgjigjes imune gjatë futjes së patogjenëve në mikrobiologji. Imuniteti antitumor aktivizohet për shkak të ndarjes aktive të limfociteve (T-vrasësit, NK-qelizat, T-ndihmësit, T-supresorët dhe prodhuesit e antitrupave). Interleukina 2 gjithashtu aktivizon prodhimin e faktorit të nekrozës së tumorit.
- Barna nga grupi i interferoneve. Ato stimulojnë një përgjigje imune duke paraqitur antigjene në limfocitet T që janë marrë nga makrofagët dhe qelizat dendritike. Ndihmuesit T sekretojnë molekula të informacionit të proteinave që aktivizojnë punën e qelizave të tjera të sistemit imunitar. Rezultati është një rritje e imunitetit antitumor. Disa lloje të interferoneve (interferon gama) mund të ndikojnë drejtpërdrejt në makrofagët dhe vrasësit.
- Adjuvante. Ato administrohen së bashku me ilaçet kryesore imunobiologjike dhe shërbejnë për të rritur reagimin e mbrojtjes së trupit. Më shpesh ato përdoren për njerëz të shëndetshëm kur vaksinohen. Një nga veçoritë e imunitetit antitumor në mikrobiologji në lidhje me këtë lloj substancash është se ato mund të përqendrojnë antigjenet në sipërfaqen e tyre. Kjo siguron një efekt më të qëndrueshëm. Për dërgimin e synuar të antigjeneve në organet e sistemit limfatik, përdoren liposome - vezikula me shtresa biologjike lipidike. Substancat më të zakonshme në këtë grup janë adjuvanti i plotë dhe jo i plotë i Freundit,hidroksid alumini, kollë e mirë e depozituar në shap alumini; Polioksidoni.
- Elementet e qelizave bakteriale (imunostimuluesit Prodigiosan, Likopid, Romurtide dhe të tjerë).
Eksperimentet e kryera në kafshë tregojnë se kur injektohen antigjenet tumorale, formohet memoria imunologjike. Si rezultat, tumori malinj i transplantuar më pas refuzohet. Vitet e fundit janë bërë zhvillime aktive në mjekësi, të cilat do të bëjnë të mundur krijimin e një kujtese imune antitumorale nëpërmjet vaksinimit. Deri më tani, një lloj vaksinimi është krijuar në këtë drejtim - për të rritur imunitetin ndaj papillomaviruseve të njeriut, të cilët nxisin shfaqjen e kancerit të qafës së mitrës tek gratë ("Gardasil" dhe "Cervarix" të prodhimit të huaj).
Llojet e tumoreve
Imunoterapia është efektive kundër llojeve të mëposhtme të tumoreve:
- melanoma që lind nga melanocitet - qelizat e pigmentit;
- limfomat jo-Hodgkin që rrjedhin nga limfocitet;
- kanceri i veshkave, rektumit, vezoreve;
- leuçemia e qelizave me qime (dëmtimi i limfociteve B, qelizave të bardha të gjakut);
- glioma (tumor i trurit);
- sarkoma e indeve të buta, origjina e së cilës lidhet me qelizat epiteliale dhe indin lidhor.
