Ilaçet anti-leukotriene të gjeneratës së re: një listë e më të mirëve

2024 Autor: Curtis Blomfield | [email protected]. E modifikuara e fundit: 2024-01-02 06:02

Ilaçet antileukotriene janë një klasë e re barnash që reduktojnë inflamacionin që kanë një etiologji infektive ose alergjike.

Për të kuptuar parimin e veprimit të barnave të tilla, ia vlen të kuptoni se çfarë janë leukotrienet.

Leukotriene

Janë ndërmjetësues të proceseve inflamatore. Sipas strukturës së tyre kimike, ato janë acide yndyrore, të cilat formohen nga acidi arachidonic.

Leukotrienet janë të përfshira në zhvillimin e astmës bronkiale. Përveç histaminës, ato janë një ndërmjetës i reaksioneve alergjike të tipit të menjëhershëm. Histamina mund të shkaktojë një bronkospazmë të shpejtë, por afatshkurtër, ndërsa leukotrienet shkaktojnë një spazëm të vonuar dhe më të gjatë.

Si klasifikohen barnat antileukotriene?

Leukotrienet e mëposhtme janë klasifikuar aktualisht: A₄, B₄, C₄, D 4_{, E}4_.

Sinteza e leukotrieneve vjen nga acidi arachidonic. Shndërrohet në leukotrien nga 5-lipoksigjenaza. A₄. Pas kësaj, ndodh një reaksion kaskadë, duke rezultuar në formimin e leukotrieneve të mëposhtme B₄-C₄-D₄ -E 4_{. Produkti përfundimtar i një reagimi të tillë është LTE}4_.

Është vërtetuar se LTE₄, D₄, E_{4 mund të shkaktojë një bronkokonstriktor efekti, rrit sekretimin e mukusit, mund të kontribuojë në zhvillimin e edemës, pengon pastrimin mukociliar.}

B₄, D₄, E_{4 kanë aktivitet kemotaktik, domethënë mund të tërheqin neutrofile dhe eozinofile në zonën e procesit inflamator.}

Shkencëtarët kanë vërtetuar se leukotrienet prodhohen nga makrofagët, mastcitet, eozinofilet, neutrofilet, limfocitet T, të cilat përfshihen drejtpërdrejt në përgjigjen inflamatore. Barnat anti-leukotriene përdoren shpesh në astmën bronkiale.

Pasi qelizat bien në kontakt me alergjenin dhe rrugët e frymëmarrjes ftohet ose pas stërvitjes, aktivizohet sinteza e LT. Kjo do të thotë, sinteza fillon kur rritet osmolariteti i përmbajtjes bronkiale.

Katër grupe barnash

Aktualisht, janë të njohura vetëm katër grupe të barnave antileukotriene:

1. "Zileuton", i cili është një frenues i drejtpërdrejtë i 5-lipoksigjenazës.
2. Përgatitje që janë frenues FLAP, duke parandaluar procesin e lidhjes së kësaj proteine me acidin arachidonic.
3. Zafirlukast, Pobilukast, Montelukast, Pranlukast, Verlukast, të cilët janë antagonistë të receptorit sulfidopeptidleukotrienet.
4. Antagonistët e receptorit leukotrien B_4.

Ilaçet antileukotriene të grupit të parë dhe agjentët e grupit të tretë janë më të studiuarit. Le t'i hedhim një vështrim më të afërt përfaqësuesve të këtyre grupeve.

Zileuton

Zileuton është një frenues i kthyeshëm i 5-lipoksigjenazës. Është në gjendje të pengojë formimin e sulfidopeptidit LT dhe LT B_{4. Ilaçi mund të ketë një efekt bronkodilues që zgjat deri në pesë orë. Gjithashtu është në gjendje të parandalojë shfaqjen e spazmës bronkiale, e cila është pasojë e ekspozimit ndaj ajrit të ftohtë ose "Aspirinës".}

Studime të shumta vërtetojnë se Zileuton, i përshkruar për pacientët që vuajnë nga astma bronkiale për një deri në gjashtë muaj, mund të zvogëlojë nevojën e pacientit për β2-agonistë të thithur dhe glukokortikoidë. Një dozë e vetme Zileuton parandalon teshtitjen dhe pengimin e frymëmarrjes nazale në ata pacientë që vuajnë nga riniti alergjik pas injektimit të alergjenit në hundë.

Terapia gjashtëjavore me përdorimin e "Zileuton" në pacientët me astmë atopike tregoi një rezultat domethënës. Mjekët vërejnë një rënie cilësore të nivelit të eozinofileve dhe neutrofileve. Faktori i nekrozës së tumorit u ul gjithashtu në lëngun e lavazhit të tipit bronkoalveolar pas një testi alergjen. Çfarë është unike për barnat antileukotriene,mekanizmi i veprimit bazohet në këtë.

"Zileuton" karakterizohet nga një periudhë mjaft e shkurtër gjatë së cilës ndodh gjysma e jetës së tij. Kjo sugjeron që ilaçi duhet të merret mjaft shpesh, deri në katër herë në ditë. Përveç kësaj, "Zileuton" është në gjendje të ulë pastrimin e teofilinës. Kjo duhet të merret parasysh nëse theofilina dhe Zileuton supozohet të merren paralelisht. Kjo është, doza e të parës duhet të reduktohet. Nëse "Zileuton" përshkruhet për një kohë të gjatë, atëherë duhet të monitorohet niveli i enzimave të mëlçisë.

Por ka barna antileukotriene të gjeneratës së re, një listë e tyre është paraqitur më poshtë.

Mjetet që janë antagonistë të leukotrieneve sulfidopeptide janë konkurrentë shumë selektivë dhe bllokues të kthyeshëm të receptorëve LT D_{4. Këto barna përfshijnë Pranlukast, Zafirlukast, Montelukast.}

Akolat (Zafirlukast)

"Zafirlukast", i njohur ndryshe si "Acolat", është ilaçi më i studiuar i këtij grupi të substancave antileukotriene. Ka edhe aktivitet bronkodilator. Efekti zgjat një kohë mjaft të gjatë, deri në pesë orë. "Zafirlukast" është në gjendje të parandalojë zhvillimin e një reaksioni astmatik në rast të inhalimit me një alergjen. Efektshmëria e tij është vërtetuar edhe në parandalimin e bronkospazmës, e cila provokohet nga ajri i ftohtë, aspirina, aktiviteti fizik dhe ndotësit. Ky medikament dhe Montelukast mundrrit aktivitetin bronkodilatator të β2-agonistëve.

"Acolat" ("Zafirlukast") ka absorbueshmëri të mirë, kulmi i përqendrimit të tij në gjak arrihet tre orë pas administrimit. Gjysma e jetës së tij është pak më e gjatë se ajo e Zileuton dhe është 10 orë. Përveç kësaj, nuk ndikon në pastrimin e teofilinës. Ky medikament duhet të merret ose një orë para vaktit ose dy orë pas tij, pasi ushqimi ul ndjeshëm aftësinë e tij përthithëse. Agjenti tolerohet mirë nga pacientët.

Përfundim

Ilaçet antileukotriene për alergjitë mund të përdoren për fëmijët, por jo para se të mbushin moshën dy vjeç. Me ndihmën e këtyre ilaçeve fëmijët trajtohen me bronkit të përsëritur, rinit alergjik, astmë të lehtë bronkiale.