Bllokuesit e kanaleve të kalciumit janë barna efektive me një gamë të gjerë veprimesh farmakologjike. Lista e antagonistëve të kalciumit përmban më shumë se njëzet substanca, secila prej të cilave ndikon në trupin e një individi në mënyra të ndryshme. Për një kohë të gjatë ato janë përdorur në mjekësinë praktike - terapi, neurologji, gjinekologji për shkak të efektit të tyre në indin qelizor të muskujve të zemrës, sistemin e përcjelljes së zemrës, miometriumin dhe muskujt e lëmuar të enëve të gjakut. Ilaçet e këtij grupi e bëjnë të vështirë depërtimin e kalciumit në qeliza nëpërmjet kanaleve të kalciumit, të cilat janë proteina të vendosura në membranën qelizore dhe kalojnë mikroelementin përmes vrimave të veçanta.
Roli i kalciumit në trup
Ky mikroelement në përqindje është në vendin e pestë midis të gjitha substancave minerale të pranishme në trupin e një individi. Është e nevojshme për fuqinë e indit kockor dhe rregullimin e aktivitetit kardiak. Jonet e elementit gjurmë, duke hyrë në qelizat muskulore të zemrës, i dalin në hapësirën ndërqelizore me ndihmën e joneve.pompat. Për shkak të depërtimit të tyre në kardiomiocit, miokardi tkurret dhe si rezultat i daljes ai relaksohet. Kështu, kalciumi merr pjesë aktive në punën e muskujve të zemrës dhe është i përfshirë në rregullimin e rrahjeve të zemrës. Zemra është një organ përgjegjës për furnizimin me gjak të të gjitha organeve dhe sistemeve, dhe në përputhje me rrethanat, nëse ajo dështon, i gjithë trupi do të vuajë.
Informacion i përgjithshëm
Antagonistët e kalciumit janë përdorur me sukses në kardiologji për më shumë se pesëdhjetë vjet. Paraardhësi i këtij grupi të barnave antihipertensive është ilaçi "Verapamil", i krijuar nga specialistët gjermanë në vitin 1961. Në mjekësinë praktike, ai është dëshmuar jo vetëm si një vazodilues i mirë, por edhe si një agjent me një efekt kardiotropik. "Verapamil" për disa vite pas krijimit të tij i atribuohej grupit të beta-bllokuesve, megjithatë, studimi i mëtejshëm i mekanizmit të veprimit të ilaçit tregoi se ai është në gjendje të shtypë rrymën transmembranore të kalciumit. Në të ardhmen, u propozua kombinimi i barnave të ngjashme në mekanizëm veprimi me Verapamil në një grup të quajtur bllokues të kanaleve të kalciumit. Në fund të viteve '60 dhe në fillim të viteve '70, u prodhuan barnat Nifedipine dhe Diltiazem, të cilat u bënë të njohura si barna të gjeneratës së parë.
Ilaçet e këtij grupi kanë gjetur përdorimin e tyre si litikë koronare në sëmundjet koronare të zemrës dhe përdoren gjithashtu si antiaritmikë dhe ilaçe për trajtimin e hipertensionit. Ky përdorim i gjerë është për shkak të veprimit të antagonistëve të kalciumit për të relaksuar muskujt e murit vaskular dhezgjerojnë arteriet e shtratit koronar, cerebral, pa ndikuar në tonin e venave. "Diltiazem" dhe "Verapamil" zvogëlojnë konsumin e oksigjenit nga miokardi dhe zvogëlojnë kontraktueshmërinë e tij, përveç kësaj, ato shtypin aktivitetin e nyjes sinusale dhe aritmive supraventrikulare, përveç kësaj, ato janë të pajisura me një efekt antihipertensiv. "Diltiazem" në vetitë e tij është në një pozicion të ndërmjetëm midis "Verapamil" dhe "Nifedipine". Kjo e fundit, në një masë më të vogël, ka një efekt në kontraktilitetin e miokardit dhe sistemin e përcjelljes kardiake. Indikohet për vazospazmën periferike dhe hipertension arterial. I vetmi grup farmakologjik i barnave antagoniste të kalciumit që kombinon ilaçet:
- të ndryshme në strukturën kimike;
- me mekanizma të ndryshëm veprimi;
- të ndryshme në aktivitetin terapeutik, veprimin klinik;
- të ndryshme në kundërindikacione dhe efekte anësore.
Klasifikimi
Antagonistët e kalciumit dallohen nga struktura kimike:
- Dihidropiridinë. Përgatitjet e kësaj serie rrisin pulsin. Ato janë të përshkruara në trajtimin e aterosklerozës së enëve periferike, hipertensionit, hipertrofisë së ventrikulit të majtë, angina pectoris. Ato nuk indikohen në terapinë e aritmisë.
- Nonhidropiridinat janë derivate të benzodiazepinës dhe fenilakillaminës. Këto ilaçe kanë treguar efikasitet të lartë në trajtimin e aterosklerozës së arterieve karotide, angina pectoris. Ato janë të pajisura me një efekt të theksuar anti-ishemik, hipotensiv, antiaritmik. Mund të ulë rrahjet e zemrës.
- Jo selektive. Këto përfshijnë derivatet e difenilpiperazinës. Ato përmirësojnë qarkullimin cerebral, nuk kanë një efekt të veçantë në nivelin e presionit, por janë të afta për një efekt vazodilues.
Disa breza të antagonistëve të kalciumit janë përdorur me sukses në mjekësi:
- E para është Nifedipina, Verapamil, Diltiazem. Disavantazhet e këtyre barnave përfshijnë eliminimin e shpejtë nga trupi dhe biodisponueshmërinë e ulët.
- E dyta përfaqësohet nga forma dozimi me çlirim të modifikuar - "Nifedipine XL", "Verapamil SR". Ilaçet kanë një efekt më të gjatë terapeutik. Megjithatë, niveli maksimal në gjak arrihet në kohë të ndryshme dhe për këtë arsye është mjaft e vështirë të parashikohet efektiviteti i tyre.
- E treta - këto janë barna me veprim të gjatë të pajisura me biodisponibilitet të lartë. Përfaqësuesit e tyre janë "Amlodipina", "Lercanidipina", të cilat shpesh përshkruhen për trajtimin e hipertensionit.
Ka klasifikime të tjera të antagonistëve të kalciumit në literaturë. Për shembull, derivatet e benzodiazepinës dhe fenilalkilaminës ndahen në nëngrupe të veçanta dhe, në varësi të indikacioneve për përdorim, dallohen ilaçet dihidropiridine, të cilat përshkruhen për anginë pectoris, hipertrofinë e ventrikulit të majtë, presionin e lartë të gjakut tek të moshuarit dhe ilaçet jo-dihidropiridine. - për aterosklerozën e arterieve karotide, takikardi supraventrikulare.
Vitet e fundit, bllokuesit e kanaleve të kalciumit, në varësi të efektit në rrahjet e zemrëstë ndara në grupet e mëposhtme:
- reduktimi i ritmit, për shembull, "Verapamil", "Diltiazem";
- rritja ose mosndryshimi i ritmit, për shembull, Nifedipina dhe të gjithë derivatet e dihidropiridinës
Kohëzgjatja e veprimit antihipertensiv
Baza e efektit hipotensiv të të gjithë bllokuesve të kanaleve të kalciumit është aftësia e tyre për të zgjeruar enët e gjakut, duke kontribuar në uljen e rezistencës totale periferike. Efekti më vazodilues shprehet në "Nitrendipine", "Amlodipine", "Isradipine". Ilaçet kanë një shkallë të lartë përthithjeje, por kanë biodisponueshmëri të ndryshueshme (të paqëndrueshme). Shpejtësia e fillimit të përqendrimit maksimal të plazmës varion nga një deri në dymbëdhjetë orë, në varësi të gjenerimit të barnave. Lista e barnave antagoniste të kalciumit që ndryshojnë në kohëzgjatjen e efektit hipotensiv (në orë):
- "Amlodipinë" - shumë e gjatë (24-36).
- Format e zgjatura të barnave: Felodipine, Diltiazem, Nifedipine, Verapamil, Isradipine - afatgjatë (18–24).
- Isradipine, Felodipine - mesatare (8-18).
- Nifedipine, Diltiazem, Verapamil - shkurt (6-8).
Mekanizmi i veprimit
Mekanizmi i veprimit të antagonistëve të kalciumit është i ndryshëm për sa i përket vetive farmakologjike. Merrni parasysh ndikimin e tyre në sistemin vaskular dhe zemrën, në varësi të qëllimit terapeutik:
- "Nifedipina" dhe përfaqësues të tjerë të derivateve të dihidropiridinës janë agjentë vazoselektive. Shkakton relaksim të muskujve të lëmuar të enëve të gjakutqarkullimin e gjakut dhe nuk ndikojnë në funksionin e zemrës. Për shkak të zgjerimit të enëve të gjakut, zvogëlohet presioni i gjakut dhe kërkesa e miokardit për oksigjen, parandalohet spazma e enëve koronare. Format e lëshuara ngadalë të ilaçit "Nifedipine" indikohen për hipertensionin dhe angina pectoris. Lëshimi i shpejtë - përdoret më së miri në kohë krize.
- "Verapamil" ka një efekt frenues në muskujt e zemrës dhe muskujt e lëmuar të arterieve. Vetia vazodiluese e këtij ilaçi manifestohet paksa se ajo e derivateve të dihidropiridinës. Aplikoni "Verapamil" me flutter ventrikular ose atrial, për të ngadalësuar ritmin dhe për të parandaluar sulmet e anginës, dhe si një ilaç me veti antiaritmike.
- Diltiazem është i ngjashëm në efektet e tij farmakologjike me Verapamilin. Megjithatë, efekti vazodilatator është më i theksuar dhe efekti negativ krono- dhe inotropik është më pak i theksuar se ai i Verapamilit.
Përveç përmirësimit të kalueshmërisë së arterieve, venave, si dhe kapilarëve të vegjël, manifestohet edhe efekti i antagonistëve të kalciumit:
- reduktimi i grumbullimit të trombociteve;
- normalizoni rrahjet e zemrës;
- ulje e presionit të arteries pulmonare dhe zgjerimit bronkial;
- ulja e presionit të gjakut;
- veprim antianginal, antiishemik dhe antiaterogjen.
Kundërindikacione
E njëjta gjë për të gjithë bllokuesit e kanaleve të kalciumit:
- intolerancë individuale, komponentë individualëilaç;
- ushqyerja me gji;
- nën 18;
- çrregullime të mëlçisë dhe veshkave;
- presion i ulët i gjakut;
- dështimi i zemrës me funksion të ulët sistolik të ventrikulit të majtë, duke përjashtuar Felodipinën dhe Amlodipinën;
- shtatzënia: "Verapamil" lejohet në tremujorin e dytë dhe të tretë, dhe "Nifedipina" - gjatë gjithë periudhës, përveç kësaj, konsiderohet më efektive në krizën hipertensionale.
Efektet anësore. Ndërveprimet me barna dhe ushqime të tjera
Reagimet anësore pas marrjes së këtij grupi barnash kanë disa dallime.
Për antagonistët e kalciumit jo-dihidropiridinë:
- marrja e padëshirueshme e njëkohshme me beta-bllokues;
- bradikardi;
- takikardi;
- sindromi flutter atrial me episode të takikardisë antidromike;
- dështimi i përcjellshmërisë atrioventrikulare;
- sindroma e sinusit të sëmurë.
Për dihidropiridinën - takikardi reflekse.
Për të gjithë antagonistët e joneve të kalciumit:
- presion i ulët;
- reaksione alergjike;
- të përgjumur;
- diarre;
- të vjella;
- dhimbje në bark;
- batica;
- dhimbje koke, marramendje;
- edemë periferike;
- ulje në funksionin sistolik të ventrikulit të majtë përveç Felodipinës dhe Amlodipinës.
Kombinimet e barnave antiaritmike me antagonistë janë të rrezikshëmkalciumit. Rritje e ndjeshme në përqendrimin e këtyre të fundit vihet re kur ato administrohen së bashku me glikozide kardiake, antiinflamatorë josteroidë, sulfonamide, antikoagulantë indirektë, si dhe me lidokainë dhe diazepam. Përveç kësaj, bllokuesit e kanalit të kalciumit rrisin efektin e diuretikëve dhe frenuesit ACE. Gjatë periudhës së trajtimit me këtë grup barnash, rekomandohet të përmbaheni nga pirja e grejpfrutit dhe lëngjeve prej tij. Pirja e pijeve alkoolike rrit ashpërsinë e efekteve anësore.
Indikacionet për përdorim
Gjendjet patologjike në të cilat përdoren antagonistët e kalciumit:
- angina;
- ateroskleroza;
- hipertension pulmonar;
- hipertension;
- qarkullimi i dëmtuar cerebral dhe periferik;
- sëmundja ishemike e zemrës;
- gjakderdhje subarachnoid;
- sindroma e Raynaud;
- dismenorrea;
- kardiomiopatia hipertrofike;
- marramendje;
- sëmundje lëvizjeje;
- parandalimi i sulmeve të migrenës;
- infarkt miokardi;
- inkontinencë urinare;
- glaukoma;
- sëmundja obstruktive pulmonare;
- lindja e parakohshme;
- spazmë ezofagut.
Trajtimi me antagonist kalciumi
- Hipertension arterial. Ky grup i barnave njihet si një nga më të mirat në mesin e barnave antihipertensive. Duke ulur rezistencën sistemike vaskulare, bllokuesit e kanaleve të kalciumit ulin presionin e gjakut. Nën ndikimin e tyre, arteriet bien kryesisht, dhe nëvenat kanë një efekt të parëndësishëm.
- Aritmi supraventrikulare. "Diltiazem" dhe "Verapamil" janë në gjendje të rifillojnë ritmin normal të zemrës duke vepruar në nyjet atrioventrikulare dhe sinusale.
- Angina. Falë marrjes së dihidropiridinave, presioni i gjakut bie, përkatësisht, zvogëlohet edhe ngarkesa në zemër dhe si rrjedhojë ulet nevoja për oksigjen. Përveç kësaj, antagonistët e kalciumit parandalojnë spazmën e enëve koronare, duke shkaktuar zgjerimin e tyre. Falë kësaj, furnizimi me gjak i miokardit përmirësohet.
- Kardiomiopatia hipertrofike. Me këtë patologji, ndodh trashja e mureve të zemrës. "Verapamil" ndihmon në dobësimin e kontraktimeve të zemrës. Është përshkruar për kundërindikacione për marrjen e beta-bllokuesve tek një individ.
- Hipertension pulmonar. Për trajtimin e kësaj patologjie rekomandohet Amlodipina, Nifedipina ose Diltiazem.
- Sëmundja e Raynaud manifestohet me vazokonstriksion spastik, këmbët dhe duart janë më të ndjeshme ndaj kësaj. "Nifedipina" eliminon spazmën e arterieve dhe në këtë mënyrë frekuenca e sulmeve zvogëlohet. Është e mundur të përdoren antagonistë të tjerë të joneve të kalciumit - barnat "Amlodipine", "Diltiazem".
- Tokoliza. Për të parandaluar lindjen e parakohshme gjatë relaksimit të muskujve të mitrës, është përshkruar Nifedipine.
- Hemorragji subaraknoidale. Në këtë rast, Nimodipina ka një efekt të mirë në arteriet cerebrale. Ai parandalon vazospazmën.
- Dhimbje koke grupore. Marrja e Verapamilit do të ndihmojë në uljen e ashpërsisë së krizave.
Lista e barnave të antagonistëve të kalciumit
Ilaçet më të përshkruara janë derivatet e dihidropiridinës:
- "Nifedipine". Ka një gamë të gjerë indikacionesh për përdorim. Formulimet me veprim të gjatë përdoren për trajtimin e anginës dhe hipertensionit.
- "Ispradipine", "Lercanidipine" janë të ngjashme me ilaçin e parë për nga karakteristikat. Ato rekomandohen ekskluzivisht për trajtimin e hipertensionit arterial.
- "Amlodipine", "Felodipine", "Lomir", "Norvask". Duke ndikuar në enët, ato nuk kanë një efekt negativ në kontraktueshmërinë e zemrës. Për shkak të veprimit të gjatë, është i përshtatshëm për t'u përdorur në trajtimin e anginës vazospastike dhe hipertensionit.
- Nicardipine. Përdoret për trajtimin e presionit të lartë të gjakut, angina pectoris. Mekanizmi i veprimit në enët është i ngjashëm me Nifedipine.
- "Nimodipina" ka një efekt selektiv në arteriet e trurit. Përdoret kryesisht në hemorragjinë subaraknoidale për të lehtësuar dhe parandaluar spazmat e mëvonshme të arterieve cerebrale.
Lista e antagonistëve të kalciumit të grupeve të tjera përfshin:
- fenilalkilaminat - Isoptin, Finoptin, Gallopamil, Anipamil. Në mjekësinë praktike përdoret kryesisht verapamili, i cili ndikon në përcjelljen në nyjen atrioventrikulare dhe përkeqëson kontraktueshmërinë e zemrës. Përdoret për trajtimin e anginës pectoris.
- Benzodiazepinat - Altiazem, Dilzem. Një përfaqësues i njohur është Diltiazem, i cili zgjeron enët e gjakut dhe ndikon negativisht në sistemin e përcjelljes.zemrat. Është përshkruar për anginë pectoris.
Farmakokinetika dhe farmakodinamika e bllokuesve të kanaleve të kalciumit
Vetitë farmakokinetike të një bari ndikojnë në përdorimin klinik të tij:
- "Nifedipina" nuk është në gjendje të grumbullohet në trupin e individit. Kështu, përdorimi i vazhdueshëm i këtij bari në një dozë nuk e rrit efektin e tij.
- Verapamil, kur merret rregullisht, ka aftësinë të grumbullohet, gjë që provokon më tej një rritje të efektit terapeutik dhe çon në reaksione të padëshiruara.
- Diltiazem, si ilaçi i mëparshëm, grumbullohet në trup, por në një masë shumë më të vogël.
Në varësi të moshës së pacientit, shumë barna karakterizohen nga një ndryshim në farmakokinetikë. Antagonistët e kalciumit nuk bëjnë përjashtim. Tek të moshuarit, gjysma e jetës së Nifedipinës, Diltiazemit dhe Verapamilit zgjatet dhe pastrimi i tyre gjithashtu zvogëlohet. Si rezultat, incidenca e efekteve negative rritet. Prandaj, kjo kategori pacientësh duhet të zgjedhë një dozë terapeutike individualisht, duke filluar nga më e vogla.
Prania e insuficiencës renale tek një individ nuk ka pothuajse asnjë efekt në farmakokinetikën e Diltiazem dhe Verapamil. Dhe gjatë marrjes së Nifedipinës në pacientë të tillë, gjysma e jetës së saj rritet, gjë që çon në shfaqjen e efekteve anësore.
Ndërveprimi farmakodinamik është gjithashtu i rëndësishëm në praktikën klinike. Marrja e një beta-bllokuesi me Diltiazem ose Verapamil çon në një dështim nëfunksioni i ventrikulit të majtë si rezultat i përmbledhjes së efektit inotrop negativ të këtyre barnave. Emërimi i beta-bllokuesve dhe "Nifedipinës" do të zbusë efektet anësore të këtyre barnave.
Kombinimi i nitrateve me "Nifedipinë" nuk rekomandohet, pasi çon në ulje të ndjeshme të presionit të gjakut, vazodilatim të tepruar dhe formimin e reaksioneve të padëshiruara.
Kështu, bllokuesit e kanaleve të kalciumit janë ilaçe shumë efektive, gjë që është vërtetuar nga përvoja shumëvjeçare në përdorimin e tyre. Prania e një mekanizmi të ndryshëm veprimi, ndërveprimi dhe efektesh anësore kërkon një qasje të diferencuar për përshkrimin e një bari të veçantë nga ky grup.
