Inhibitorët kalcineurinë të paraqitur në farmacitë moderne janë laktone që i përkasin llojit makrolid. Karakteristikat kryesore janë cilësitë depresive të sistemit imunitar. Ndër më të famshmit, vendi i parë me të drejtë i takon ciklosporinës. Falë tipit A të kësaj substance u bë i mundur transplantimi i organeve. Mjekimi, siç tregohet nga testet dhe konfirmohet nga përvoja e përdorimit, parandalon në mënyrë efektive refuzimin e indeve të transplantuara. Vërtetë, dimensionet e molekulës doli të ishin të tilla që vetëm aplikimi sistemik ishte i mundur. Le të shqyrtojmë se cilat janë substancat frenuese të kalcineurinës, cilat janë nuancat e efektivitetit të tyre.
Informacion i përgjithshëm
Aktualisht, frenuesit e kalcineurinës (barnat aktuale) nuk janë vetëm ciklosporina A, por edhe makrolide të tjera, molekulat e të cilave janë më të vogla. Pimecrolimus dhe tacrolimus përdoren shpesh si imunomodulues. Studimet kanë treguar se këto komponime mund të kalojnë përmes lëkurës, prandaj, është e mundur të prodhohenpomada efektive. Tacrolimus përdoret për prodhimin e pomadave medicinale, përqendrimi i substancës aktive në të cilat varion ndërmjet 0,03-0,1%. Pimecrolimus përdoret për të bërë një krem medikamentoz 1%. Ka disa produkte premtuese që janë ende në prova klinike. Këto përfshijnë sirolimus, i njohur gjithashtu si Rifampicin.
Inhibitorët topikë të kalcineurinës (TCI) ndikojnë në trupin e pacientit në nivel qelizor. Brenda strukturave të tilla formohen komplekse komplekse. Ciklosporina gjithashtu reagon me ciklofilinën, dy substancat e tjera të përmendura më sipër reagojnë me makrofilinën e dymbëdhjetë. Për shkak të proceseve të lidhjes, defoforilimi i bërthamës dhe limfociteve pengohet, parandalohet prodhimi i IL-2 dhe citokinave të tjera. Limfocitet T nuk aktivizohen, proliferimi ngadalësohet, prodhimi i citokineve bllokohet.
Veçoritë e përdorimit
Përgatitjet e bazuara në frenuesit topikë të kalcineurinës përdoren në mënyrë topikale dhe sistemike. Për përdorim të jashtëm, më së shpeshti zgjidhen ilaçet që përmbajnë pimecrolimus, tacrolimus. Këto ilaçe kanë funksionuar mirë për ekzemën atopike. Janë kryer studime të rastësishme në lidhje me përdorimin e këtyre barnave në një sërë patologjish inflamatore. Ilaçet u përdorën për eritematozën e likenit, të lokalizuar në mukozën, piodermën e shoqëruar me gangrenë, lupus eritematoz. Pacientët vunë re një ndjesi të lehtë djegieje në zonat e aplikimit të formulimeve medicinale në ditët e para, gradualisht një efekt i padëshirueshëm.kaloi. Asnjë nga vëzhgimet nuk tregoi procese atrofike në lëkurë.
Për të garantuar sigurinë maksimale të përdorimit, është e rëndësishme të shmangni rrezatimin ultravjollcë gjatë kursit terapeutik. Është zbuluar se frenuesit e kalcineurinës rrisin rrezikun e kancerit të lëkurës nëse një person ekspozohet ndaj rrezeve të tilla.
Përdorimi i nuancave
Për përdorim sistematik, tregohen aktualisht vetëm barnat e bazuara në frenuesin topik të kalcineurinës, ciklosporinë. Përdoret për psoriasis të rëndë, me ekzemë atopike që nuk trajtohet me metoda të tjera. Kryesisht pacientët me patologjitë e listuara i nënshtrohen një kursi fototerapie, që do të thotë se janë në rrezik të madh për sëmundje onkologjike.
Inhibitorët sistematik të kalcineurinës janë të përshkruara për sëmundjen e Behçet dhe SLE. Ju mund të përdorni ciklosporinën për pyodermën me shenja gangrene, liken planus, duke u zhvilluar sipas një skenari të përgjithësuar. Kini parasysh se trajtimi sistemik ka shumë të ngjarë të shkaktojë hipertrikozë dhe presion të lartë të gjakut, hiperplazi gingival, dështim të veshkave.
Rreziqet e trajtimit
Studimet kanë treguar se frenuesit e kalcineurinës rrisin rrezikun e kancerit të qelizave skuamoze të lëkurës me rreth njëqindfish pas transplantimit të organeve. Rritja e rrezikut të formimit të metastazave në kohën më të shkurtër të mundshme. Për të zvogëluar shanset negative, duhet të mbroni me kujdes një person nga rrezet ultravjollcërrezatimi. Përdorimi i vazhdueshëm i kësaj kategorie barnash përjashton fototerapinë në të ardhmen e afërt.
Azathioprine
Kjo substancë ka cilësitë e përmirësuara të shtypjes së sistemit imunitar të njeriut. Ky rezultat i veprimit shpjegohet me efektin frenues të jozin monofosfat dehidrogjenazës. Nën ndikimin e një inhibitori topik të kalcineurinës, proceset që ndodhin në qelizë ndërpriten, gjenerimi i ADN-së ndërpritet dhe frenohet përhapja e limfociteve të tipit T dhe B. Mycophenolate mofetil ka cilësi të ngjashme.
Këto fonde janë të zakonshme si elemente të një kursi terapeutik të patologjive të ndryshme autoimune. Frenuesit lokalë të kalcineurinës mund të përdoren për dermatomiozitin dhe skuqjen buloze, zonat e qelbëzimit të lëkurës, të shoqëruara me gangrenë. Ilaçet përdoren në luftën kundër lupusit eritematoz, ekzemës së rëndë. Ju mund të përdorni fondet si pjesë e një programi kompleks të trajtimit për liken planus. Kur zgjidhni tableta me azatioprinë, doza fillestare është 100-150 mg për kilogram të peshës së pacientit. Për një efektivitet më të madh, kursi plotësohet me ilaçe hormonale anti-inflamatore, vëllimet e të cilave zgjidhen gjithashtu, duke u fokusuar në peshën trupore të pacientit - 0,5-1 mg / kg. Zvogëlimi i dozës lejohet pas një përmirësimi të ndjeshëm të gjendjes së pacientit. Sasia minimale është 50 mg; duhet të kombinohet me barna të tjera për trajtimin e një sëmundjeje specifike.
Nuancat e përdorimit
I përkasin klasës së frenuesve të kalcineurinësbarnat kërkojnë respektim të rreptë të rregullave të përdorimit - kjo është për shkak të veçorive të efektivitetit të formulimeve. Në veçanti, azatioprina e përmendur tregon një efekt të theksuar vetëm pas përdorimit të zgjatur - nga një muaj në një e gjysmë. Hapi fillestar quhet latent.
Droga mund të shkaktojë efekte anësore. Studimet kanë treguar një rrezik të shtuar të zhvillimit të anemisë sipas skenarit makrocitik, si dhe keqfunksionime të sistemit nervor qendror dhe traktit gastrointestinal. Mund të shfaqen simptoma të ngjashme me gripin. Disa pacientë patën rënie të madhe të flokëve. Përdorimi i azatioprinës ndikon negativisht në qelizat e mëlçisë, duke provokuar vdekjen e hepatociteve. Ndoshta zhvillimi i leukopenisë. Hapi fillestar i terapisë detyron të monitorojë qartë punën e mëlçisë, numërimin e gjakut. Një ulje e aktivitetit të tiopurinës metiltransferazës është e mundur, kështu që së pari duhet të përcaktohen këto nivele në mënyrë që më pas të kontrollohen parametrat dhe të krahasohen me ato fillestare. Mos përdorni allopurinol dhe substancën në fjalë në të njëjtën kohë.
Mykofenolat mofetil
Ilaçet me bazë frenuesit kalcineurinë të bazuara në këtë substancë janë gjenerata e ardhshme e barnave në krahasim me azatioprinën e përshkruar më parë. MMF përdoret nëse probabiliteti i refuzimit të indeve të transplantuara vlerësohet si mjaft i lartë. Vihet re mungesa e një reaksioni kimik të ndërveprimit me allopurinol. Për më tepër, nuancat e përpunimit të substancave nuk kanë asnjë lidhje me metiltransferazën e tiopurinës. Ilaçet e kësaj klase janë më pak të rrezikshme për mëlçinë. Vërtetë, ata kanë cilësi më të theksuara mielotoksike,se barnat me azatioprinë.
Imuran
Droga disponohet në formë tabletash, një kapsulë përmban 50 mg, një kuti kartoni - 100 kopje dhe udhëzime. Azathioprine është përbërësi kryesor aktiv i ilaçit. Përveç tij, prodhuesi përdori komponime shtesë - niseshte, acide, laktozë. Ilaçi i përket produkteve të transformimit të 6-merkaptopurinës dhe klasifikohet si një element i tipit imidazol. Menjëherë pas konsumimit, ilaçi shndërrohet në metilnitroimidazol, 6-merkaptopurinë. Komponimi i dytë depërton nëpër membranat qelizore, ku fillojnë reaksionet e transformimit në analoge purine, duke përfshirë nukleotidet. Shkalla e transformimit ndryshon ndjeshëm nga rasti në rast, në varësi të nuancave të trupit të pacientit.
Në udhëzimet që vijnë me tabletat e azatioprinës, prodhuesi tregon pamundësinë e nukleotideve për të kaluar nëpër membranën qelizore, gjë që e bën të pamundur depërtimin e përbërjeve në lëngjet organike. 6-merkaptopurina eliminohet në formën e një metaboliti joaktiv - produkt i një reaksioni oksidimi që ndodh me pjesëmarrjen e elementit enzimë xanthine oxidase të frenuar nga alopurinoli. Studimet mbi aktivitetin e metilnitroimidazolit nuk kanë dhënë ende një pamje të qartë se si funksionon substanca, por është vërtetuar se efektiviteti i azatioprinës mund të varet nga ajo.
Kur do të ndihmojë?
Azathioprine, e tregtuar me emrin tregtar Imuran, raportohet se jep rezultate të mira si një elementterapi e kombinuar, megjithëse provokon pasoja të padëshirueshme. Mjekët zakonisht përshkruajnë një kurs me shumë komponentë që përfshin barna hormonale anti-inflamatore dhe substanca të tjera për të shtypur aktivitetin e sistemit imunitar. Objektivi kryesor i programit është të zvogëlojë rrezikun e refuzimit të indeve të transplantuara. Ilaçi përdoret në transplantimin e zemrës, mëlçisë, veshkave. Një program trajtimi i dizajnuar mirë ndihmon në reduktimin e nevojës për barna hormonale.
Në vatra inflamacioni në traktin intestinal (sëmundja e Crohn-it, koliti), azatioprina, e paraqitur me emrin "Imuran" në barnatore, përdoret nëse pacienti indikohet për një kurs me kortikosteroide, por pacienti e toleron atë. shume e veshtire. Ata përdorin Imuran nëse programi standard i barnave nuk jep rezultatin e dëshiruar.
Veçoritë e pritjes
Si i vetmi ilaç për trajtimin e "Imuran" zgjidhet nëse pacienti ka artrit reumatoid të rëndë, si dhe pemphigus vulgaris. Ju mund të përdorni ilaçin për poliarterit nodozë, anemi hemolitike të tipit autoimun, SLE, dermatomiozit, polimiozit. Ilaçi përshkruhet për purpura idiopatike, sklerozë të shumëfishtë, tendencë për rikthim (azatioprina ndikon në kujtesën).
Inhibitori i kalcineurinës nuk duhet të merret në rast të mbindjeshmërisë ndaj azatioprinës, përbërës ndihmës të përfshirë në mjekim. Trajtimi do të kufizohet nga një nivel i lartë ndjeshmërie ndaj 6-merkaptopurinës.
Dozat dhe diagnozat
Nëse "Imuran" përshkruhet nëse është e nevojshme për të parandaluar refuzimin e indeve të transplantuara, në ditët e para doza zgjidhet në bazë të peshës: deri në 5 mg / kg. Vëllimet ditore ndahen në 2-3 racione. Doza e mirëmbajtjes varion brenda kufijve 1-4 mg/kg. Përzgjidhen vlera specifike, duke vlerësuar efektivitetin e kursit të praktikuar më parë, tolerancën e indeve në një rast të veçantë.
Vëzhgimet dhe studimet vërtetojnë se një kurs terapeutik pafundësisht i gjatë është i mundur. Kjo ndihmon në parandalimin e refuzimit të indeve në të ardhmen, pasi rreziku i një procesi të tillë mbetet për një kohë të gjatë pas operacionit.
Nëse "Imuran" përshkruhet në sfondin e sklerozës së shumëfishtë, ilaçi përdoret fillimisht në një sasi prej 2-3 mg / kg. Vëllimet ditore ndahen në 2-3 racione. Ndonjëherë një efekt i theksuar i trajtimit është i dukshëm deri në fund të vitit të parë të terapisë, në raste të tjera - pas dy vjetësh të përdorimit të vazhdueshëm të barit.
Në rast të gjendjeve të tjera patologjike, fillimisht përshkruhet Imuran në masën 1-3 mg/kg. Rregullimi i dozës kryhet duke monitoruar reagimin e trupit ndaj kursit të zgjedhur të trajtimit. Ndonjëherë kjo mund të shihet vetëm disa muaj pas fillimit të programit. Duke gjetur një efekt terapeutik, vëllimet e agjentit të përdorur zvogëlohen gradualisht derisa të jetë e mundur të identifikohet më e ulëta e mundshme, ende efektive në një rast të veçantë. Nëse tre muaj pas fillimit të përdorimit të "Imuran" nuk ka ende përmirësim, nevoja për këtë ilaç duhet të rivlerësohet. Me një fokus të inflamacionit në traktin e zorrëve, trajtimi do të zgjasë të paktën një vit. Me të tillaDiagnoza merr parasysh që efekti parësor i terapisë ndonjëherë vërehet vetëm në fund të muajit të katërt të kursit.
pleqëria
Ka vetëm të dhëna të kufizuara për përdorimin e Imuran nga pacientët e moshuar. Frekuenca e shfaqjes së një reagimi të padëshiruar të trupit, siç shihet nga statistikat, nuk ndryshon nga ajo karakteristikë e pacientëve më të rinj. Prodhuesi rekomandon që të përmbaheni në dozën më të ulët të mundshme. Është e rëndësishme që rregullisht të kontrollohet fotografia e gjakut dhe të zvogëlohet vëllimi i përbërjes së përdorur, nëse është e mundur.
Rreziqet: Neoplazitë
Siç u tha më lart, bazuar në pomadat e frenuesit të kalcineurinës, tabletat me një shkallë të lartë probabiliteti mund të bëhen një faktor që fillon rigjenerimin e qelizave. Imuran nuk do të jetë përjashtim. Studimet kanë treguar se kursi terapeutik shoqërohet me një rrezik të shtuar të formimit të limfomës jo-Hodgkin, melanomës dhe sarkomes. Pacienti mund të zhvillojë mielodisplazi, një tumor malinj i qafës së mitrës, leucemi mieloide.
Rreziku i një sëmundjeje malinje është veçanërisht i madh kur merrni ilaçe imunosupresuese në sfondin e transplantimit të indeve organike. Për të reduktuar rreziqet, duhet të përdorni "Imuran" në dozën më të ulët të mundshme. Nga statistikat mjekësore dihet se përdorimi i ilaçit të përshkruar për artritin reumatoid shoqërohet me rreziqe dukshëm më të larta të limfomës jo-Hodgkin sesa mesatarja në të gjithë popullsinë njerëzore.
Shumë
Nëse përdorni "Imuran" në dozë të tepërt, mund të shfaqen hematoma, vatra gjakderdhjeje, ulçera.në zonën e fytit. Pacienti vuan nga një infeksion i pamotivuar. Simptomat që lidhen me frenimin e aktivitetit të palcës kockore shfaqen një javë e gjysmë deri në dy javë pas fillimit të marrjes së sasive të tepërta. Dihet se një përdorim i vetëm prej 7,5 g azatioprine shkaktoi të vjella, çrregullime të jashtëqitjes, nauze, leukopeni dhe dështim të mëlçisë.
Droga nuk ka antidot. Nëse zbulohet një mbidozë, është e nevojshme të lani stomakun, të merrni nën kontroll gjendjen e pacientit dhe të kontrolloni rregullisht aktivitetin e sistemit hemolitik. Nuk dihet ende se sa efektive është dializa, por është gjetur se komponenti aktiv i Imuran mund të hiqet pjesërisht në këtë mënyrë.
Dermatiti atopik dhe trajtimi i tij
Për terapi të jashtme, përdoren frenuesit e kalcineurinës, si rregull, nëse pacienti ka dermatit atopik.
Termi i referohet një sëmundjeje të prirur për rikthim, e shoqëruar me formimin e vatrave të inflamacionit në lëkurë. Me një diagnozë të tillë, një person detyrohet të përdorë ilaçe për të ndaluar inflamacionin, duke eliminuar simptomat për kurse të gjata - dermatiti atopik është një nga patologjitë e pashërueshme. Higjiena dhe kujdesi i duhur janë të rëndësishme në çdo fazë - lëkura kërkon hidratim të rregullt, zbutje përmes zbutësve. Deri më tani, nuk ka qenë e mundur të identifikohen tiparet e efektivitetit të barnave të tilla, por besohet se ato nuk mund të ndalojnë aktivitetin inflamator.
Padyshim, efektive në dermatitin atopik janëbarna hormonale anti-inflamatore, por ato kanë shumë gjasa të shkaktojnë efekte anësore. Në disa raste, performanca zhvillohet shumë ngadalë. Anulimi i glukokortikosteroideve shpesh shoqërohet me një përkeqësim të mprehtë të gjendjes së pacientëve. Këto probleme po i detyrojnë shkencëtarët të kërkojnë mënyra të reja për të luftuar sëmundjen, dhe kjo është pikërisht qasja që përdoret sot për trajtimin aktual të frenuesve kalcineurinë të dermatitit atopik.
Delikat e botimit
Imunosupresivët përshkruhen kur dermatiti atopik zhvillohet në formë të rëndë, vazhdon me kokëfortësi. Përdoren ciklosporina, metotreksat, azatioprinë. Versioni klasik janë përgatitjet me ciklosporinë të një natyre polipeptide. Substanca aktive është marrë fillimisht nga kërpudhat specifike. Vëzhgimet kanë treguar se përdorimi i ciklosporinës ndihmon në ngadalësimin e degranulimit të strukturave të lëkurës së mastit qelizor, gjenerimin e leukotrieneve. Substanca pengon prodhimin e citokinave, aktivitetin e limfociteve T, pa ndikuar në reagimin alergjik të trupit. Megjithatë, përdorimi i pomadave lehtëson në mënyrë efektive kruajtjen.
Dermatiti i rëndë atopik mund të lidhet me substanca të prodhuara nga Staphylococcus aureus. Përdorimi i ciklosporinës ndihmon në uljen e manifestimeve klinike të sëmundjes, zvogëlimin e përqendrimit të baktereve në lëkurë. Studimi përfshiu pacientë të mitur. Para fillimit të përdorimit të barnave imunosupresive, disa studiues argumentojnë se një kurs itrajtim me antibiotikë.
Zyrtare dhe e besueshme
Pothuajse dy dekada më parë, shkencëtarët britanikë hartuan një marrëveshje që rregullonte përdorimin e ciklosporinës në sfondin e dermatitit atopik. Vëmendje e veçantë i kushtohet statusit të rezervës. Ciklosporina përdoret vetëm në raste të rënda të sëmundjes dhe joefektivitetit të kursit standard. Një nivel i rritur i toksicitetit detyron të monitorojë gjendjen e pacientit, të kontrollojë funksionin e veshkave, treguesit e presionit. Ndalohet përdorimi i ciklosporinës për trajtimin e dermatitit në sëmundjet hepatike, renale, patologjitë akute infektive.
Ata mund të përshkruajnë jo vetëm një pomadë, por edhe një zgjidhje të përdorur nga goja. Së pari, doza llogaritet si 5 mg / kg, e ndarë në dy doza, më pas përgjysmohet. Kohëzgjatja e kursit terapeutik varion nga një muaj e gjysmë deri në disa muaj.
Përdorimi i ciklosporinës shoqërohet me ulje të kruajtjes dhe eliminimin e hiperemisë së lëkurës. Efekte të tilla mund të shihen tashmë në ditët e para të programit të barnave. Një dozë e reduktuar e barnave që shtypin sistemin imunitar jep lehtësim të përkohshëm nga simptomat e dermatitit, por afërsisht çdo i dyti pacient ankohet për manifestime në rritje të sëmundjes deri në fund të javës së dytë pas përfundimit të kursit. Mesatarisht, vetëm çdo i gjashtë është në gjendje të mirë deri në një vit. Një studim i specializuar i pacientëve të përzgjedhur rastësisht, i organizuar në të kaluarën e afërt, tregoi se përdorimi i ciklosporinës nuk ndikon në cilësinë e jetës së njerëzve me dermatit atopik.
