Glomeruloskleroza segmentale fokale (FSGS) është shkaktari kryesor i sëmundjes së veshkave në mbarë botën. Etiologjia e supozuar e FSGS parësore është faktori plazmatik me reaktivitet ndaj terapisë imunosupresive dhe rrezik të përsëritjes pas transplantimit të veshkave. FSGS adaptive shoqërohet me ngarkesë të tepërt të nefronit për shkak të rritjes së madhësisë së trupit, zvogëlimit të kapacitetit të nefronit ose hiperfiltrimit të vetmuar glomerular të shoqëruar me sëmundje të caktuara.
Hyrje
Glomeruloskleroza segmentale fokale është shkaku kryesor glomerular i dështimit të veshkave. Ai i referohet një tabloje histologjike që karakterizon 6 etiologji të mundshme themelore, që ndajnë temën e përbashkët të kontuzionit dhe varfërimit të podociteve.
Diagnoza e glomerulosklerozës segmentale fokale mbështetet në integrimin e historisë klinike(sëmundjet familjare, historia e lindjes, pesha maksimale dhe pesha trupore, përdorimi i barnave), gjetjet klinike laboratorike (albumina e serumit, proteinat e urinës dhe serologjitë virale) dhe histopatologjia renale. Proteinuria mund të jetë në intervalin nefrotik ose subnefrotik. Eliminimi i sëmundjeve të tjera sistemike ose patologjive primare të veshkave që mund të çojnë në një paraqitje të ngjashme është kritike.
Epidemiologjia dhe barra globale
Prevalenca e glomerulosklerozës segmentale fokale, krahasuar me diagnoza të tjera të sëmundjeve të ngjashme, është në rritje në mbarë botën. Megjithatë, incidenca dhe prevalenca absolute janë të vështira për t'u konstatuar duke pasur parasysh ndryshimin e madh global në indikacione, disponueshmëri dhe mbështetje patologjike për biopsinë renale.
Është kryer një përmbledhje e literaturës së botuar në mbarë botën, e cila tregon se normat vjetore të incidencës janë midis 0,2 dhe 1,8 për 100,000 banorë në vit. Shkalla mesatare e incidencës ishte 2.7 pacientë për milion. Ekziston një predispozitë e rëndësishme racore dhe etnike. Përveç kësaj, simptomat e dështimit të veshkave tek femrat janë më pak të theksuara se tek meshkujt.
Tipologji
Klasifikimi i glomerulosklerozës segmentale fokale është i shumëanshëm. Ai përfshin aspekte patofiziologjike, histologjike dhe gjenetike. Fillimisht, FSGS u nda në forma primare (idiopatike) dhe sekondare. Këto të fundit përfshijnë familjen (gjenetike), të lidhura me virusin, të lidhura me ilaçetforma të induktuara.
Udhëzimet klinike për glomerulosklerozën segmentale fokale mund t'i referohen variantit histologjik, kryesisht reaktivitetit glukokortikoid të lezionit të majës dhe natyrës agresive e të paepur të varianteve në kolaps.
6 forma klinike
Duke kombinuar ndjeshmërinë gjenetike, faktorët patofiziologjikë, historinë klinike dhe përgjigjen ndaj terapisë, është e arsyeshme që FSGS të grupohet në gjashtë forma klinike. Ato përfshijnë:
- primare;
- përshtatshëm;
- shumë gjenetik;
- e ndërmjetësuar nga viruset;
- lidhur me drogën;
- e lidhur me APOL1.
Histopatologjia e sëmundjes
Simptomat minimale të glomerulonefritit tek të rriturit manifestohen nga mungesa e cikatriceve tubulointersitale. Lezioni i majës është një ngjitje fokale e fashikulës glomerulare në kapsulën e Bowman pranë ngritjes së tubit proksimal.
Varianti më tipik po shembet. Një shembull specifik mund të vlerësohet në vendosjen e përfshirjeve tubulo-retikulare endoteliale të vëzhguara në analizën ultrastrukturore. Ato mund të vërehen në nivele të larta të interferoneve, përfshirë infeksionin viral. Ndryshimet minimale të sëmundjes dhe përfshirja e majës janë glomerulopatitë më reaguese dhe më pak progresive dhe në kolaps që janë rezistente ndaj terapisë dhe progresive me shpejtësi.
Shenjat që tregojnë sëmundje
Shenjat dhe simptomatglomerulonefriti tek të rriturit varet nga prania e një forme akute ose kronike. Ato përfshijnë:
- Urinë me ngjyrë rozë ose kafe për shkak të rritjes së numrit të qelizave të kuqe të gjakut (hematuria).
- Urinë e shkumëzuar për shkak të proteinave të tepërta (proteinuria).
- Tension i lartë i gjakut (hipertension).
- Mbajtja e lëngjeve (edemë). Shfaqet në fytyrë, krahë, këmbë dhe bark.
Simptoma të ndara të dështimit të veshkave tek gratë:
- Urinim i reduktuar.
- Mbajtja e lëngjeve që shkakton ënjtje të këmbës.
- gulçim.
- Lodhje.
- Mendja e hutuar.
- Vjellje.
- Dobësi.
- Rrahje të parregullta të zemrës.
- Dhimbje në zonën e veshkave.
- Fonim ose koma në raste të rënda.
Mënyra më e sigurt për të zbuluar FSGS
Gjëja e parë që duhet të bëni është një test i urinës për veshkat. Ai përfshin dy teste:
- Raporti i albuminës me kreatininën. Shumë albuminë në urinë është një shenjë e hershme e dëmtimit të veshkave. Tre rezultate pozitive brenda tre muajve ose më shumë janë një shenjë e sëmundjes.
- Shkalla e filtrimit globular. Gjaku testohet për një mbetje të quajtur kreatininë. Ajo vjen nga indet e muskujve. Kur veshkat dëmtohen, ka probleme me heqjen e kreatininës nga gjaku. Rezultati i testit përdoret në një formulë matematikore me moshën, racën dhe gjininë për të zbuluar shkallën e filtrimit glomerular.
Arsyet kryesore
Gjendjet që mund të çojnë në inflamacionglomeruluset e veshkave janë:
- Sëmundjet infektive. Glomerulonefriti mund të zhvillohet 7-14 ditë pas infeksioneve të lëkurës (impetigo) ose infeksioneve streptokoksike të fytit. Për t'i luftuar ato, trupi detyrohet të prodhojë shumë antitrupa shtesë që përfundimisht mund të vendosen në glomerula, duke shkaktuar inflamacion.
- Endokardit bakterial. Bakteret mund të përhapen përmes qarkullimit të gjakut dhe të zënë vend në zemër, duke shkaktuar infeksion të një ose më shumë valvulave të zemrës. Endokarditi bakterial shoqërohet me sëmundje glomerulare, por lidhja midis të dyjave është e paqartë.
- Infeksion viral. Virusi i mungesës së imunitetit të njeriut (HIV), hepatiti B dhe C mund të shkaktojnë sëmundje.
- Lupus. Mund të prekë shumë organe dhe pjesë të trupit, duke përfshirë qelizat e gjakut, lëkurën, veshkat, zemrën, nyjet dhe mushkëritë.
- Sindroma e Goodpasture. Kjo është një sëmundje e rrallë e mushkërive që imiton pneumoninë. Mund të shkaktojë glomerulonefrit dhe gjakderdhje në mushkëri.
- Nefropati. Kjo sëmundje primare glomerulare rezulton nga depozitimet e imunoglobulinës në glomerula. Mund të përparojë për vite pa simptoma të dukshme.
Arsyet shtesë
Shkaktarët shtesë të sëmundjes përfshijnë:
- Poliarteriti. Kjo formë e vaskulitit prek enët e gjakut me përmasa të vogla deri të mesme. E njohur si granulomatoza e Wegener-it.
- Tensioni i lartë i gjakut. Funksioni i veshkave është i reduktuar. Ata përpunojnë më keq natriumin.
- Glomeruloskleroza segmentale fokale. Karakterizohet me cikatrice difuze te disa glomerulave. Kjo gjendje mund të jetë rezultat i një sëmundjeje tjetër ose mund të ndodhë për një arsye të panjohur.
- Sëmundja diabetike e veshkave (nefropatia diabetike).
- Sindroma Alport. formë trashëgimore. Gjithashtu mund të dëmtojë dëgjimin ose shikimin.
- Mieloma e shumëfishtë, kanceri i mushkërive dhe leuçemia limfocitare kronike.
Mekanizmi i sëmundjes
Glomeruloskleroza segmentale fokale është një sindromë e larmishme që shfaqet pas dëmtimit të podociteve për një sërë arsyesh. Burimet e dëmtimit ndryshojnë:
- faktorët qarkullues;
- anomali gjenetike;
- infeksion viral;
- trajtim medikamentoz.
Për pjesën më të madhe, ndërveprimi midis këtyre drejtuesve është i paqartë dhe kompleks. Për shembull, FSGS adaptive përfshin si stresin e podociteve (mospërputhjen midis ngarkesës glomerulare dhe kapacitetit glomerular) dhe ndjeshmërinë gjenetike.
Dëmtimi i podociteve nga çdo formë e FSGS (ose nga sëmundje të tjera glomerulare) fillon procesin që çon në sindromën nefritike akute. Ka një humbje progresive të podociteve të dëmtuara në hapësirën urinare. Për të balancuar mungesën, këto qeliza kompensojnë me hipertrofi duke mbuluar sipërfaqet e kapilarëve glomerular.
Në FSGS adaptive, hipertrofia glomerulare ndodh herët në procesin e sëmundjes. Në forma të tjera, hipertrofia glomerulare ndodh me humbje progresive të nefronit. Kjo çon në rritjen e presionitdhe rrymat në glomerulet e mbetura të patentës.
Seksionet e mëposhtme diskutojnë mekanizmat patologjikë, terapinë dhe trajtimin e glomerulosklerozës segmentale fokale.
FSGS primare
Përfshin FSGS gjenetike, virale dhe të lidhura me ilaçet. Mekanizmi i dëmtimit të podociteve përfshin një faktor qarkullues, ndoshta një citokinë, që i bën pacientë të veçantë të ndjeshëm. Kjo është forma më e zakonshme tek adoleshentët dhe të rinjtë. Zakonisht shoqërohet me proteinuri të serisë nefrotike (ndonjëherë masive), ulje të niveleve të albuminës plazmatike dhe hiperlipidemi.
Aktualisht, FSGS parësore trajtohet me agjentë imunosupresiv. Këto janë glukokortikoidet dhe frenuesit e kalcineurinës që rregullojnë drejtpërdrejt fenotipin e podocitit. FSGS-ja e përsëritur mbetet një problem klinik. Vetëm një nga 77 biopsitë fillestare të veshkave në pacientët që më pas relapsuan, tregoi një variant perihilar. Terapia e shkëmbimit të plazmës mund të shkaktojë falje të përkohshme.
FSGS adaptive
Ndodh pas një periudhe të hiperfiltrimit glomerular në nivel nefron dhe hipertensionit post-patofiziologjik. Kushtet që lidhen me zhvillimin e tij përfshijnë:
- sëmundje kongjenitale cianotike të zemrës;
- anemia drapërocitare;
- obeziteti;
- abuzimi me androgjen;
- apnea e gjumit;
- dietë e lartë proteinike.
Kohëzgjatja e glomerularit me një nefronhiperfiltrimi zakonisht matet dekada përpara se të përparojë glomeruloskleroza. FSGS adaptive çon në cikle progresive të hipertrofisë glomerulare, stresit dhe rraskapitjes dhe depozitimit të tepërt të matricës jashtëqelizore në glomerul. Karakteristikat e biopsisë renale që mbështesin diagnozën përfshijnë glomerula të mëdha, mbizotërim të plagëve perigilare që tregojnë ndryshime sklerotike. Karakteristikat klinike përfshijnë albuminën normale të serumit, e cila është e pazakontë në FSGS parësore.
FSGS gjenetike
Ka dy forma. Disa pacientë me një predispozicion të caktuar gjenetik do të zhvillojnë sëmundjen, ndërsa të tjerët jo. Numri i gjeneve të lidhura me FSGS po rritet çdo vit, në një pjesë të madhe për shkak të përhapjes së sekuencës së të gjithë ekzomeve. Të paktën 38 janë identifikuar deri më sot.
Disa gjene lidhen me një sindromë që përfshin manifestime ekstrarenale. Kjo mund të sigurojë një të dhënë klinike që një pacient mund të ketë një mutacion në një gjen të caktuar. Të tjerat shoqërohen me ndryshime karakteristike në morfologjinë e membranës bazale ose morfologjinë mitokondriale.
Nëse familja nuk është testuar më parë gjenetikisht, qasja më efektive është përdorimi i paneleve të fokusuara në FSGS të hershme (foshnja dhe fëmijëri). Burimet e testit gjenetik në mbarë botën janë të disponueshme nga Qendra Kombëtare për Informacionin Bioteknologjik dhe Instituti Kombëtar i Shëndetësisë.
