Sëmundja e Strübing - Marchiafava, ose sëmundja e Marchiafava - Micheli - është një sëmundje e rrallë hematologjike, kërcënuese për jetën dhe e karakterizuar nga tromboza venoze dhe arteriale, hemoliza intravaskulare, lezione sistemike të organeve të brendshme. Simptomat klinike të sëmundjes janë mjaft të ndryshme. Ndër shenjat më tipike janë lumbale paroksizmale, dhimbje barku, dobësi e përgjithshme, urina e errët. Metoda kryesore diagnostike për përcaktimin e hemoglobinurisë paroksizmale të natës është citometria e rrjedhës (shprehja e ulët e proteinave të lidhura me GPI në qelizat e gjakut). Si terapi kryesore patogjenetike përdoren antitrupat monoklonalë. Gjithashtu përdoren folatet, suplementet e hekurit, transfuzionet e gjakut.
Karakteristikat e përgjithshme të sëmundjes
Nata paroksizmalehemoglobinuria është një patologji e rëndë kronike e gjakut, e cila bazohet në hemolizën brenda enëve të gjakut. Sëmundja karakterizohet nga një shkallë e lartë vdekshmërie. Me këtë sëmundje, ka një ndryshim në strukturat e eritrociteve, trombociteve dhe neutrofileve. Sëmundja Marchiafava-Micheli u përshkrua për herë të parë në detaje në vitin 1928 nga një patolog italian E. Marchiafava, si dhe studenti i tij Micheli. Prevalenca e patologjisë në botë (për 100,000 njerëz) është 15.9 raste. Mosha mesatare e shfaqjes së procesit patologjik në shumicën e rasteve është 30 vjeç. Gratë kanë pak më shumë gjasa të vuajnë nga kjo sëmundje. Patologjia shpesh kombinohet me anemi aplastike dhe sindromën mielodisplastike.
Shkaktarët e shfaqjes
Shkaku themelor i hemoglobinurisë paroksizmale të natës (në kodin e patologjisë ICD-10 D59.5) janë mutacione somatike në qelizat burimore të vendosura në palcën e eshtrave, të cilat çojnë në hemolizë, disrregullim të sistemit të komplementit, arterial dhe venoz. tromboza, dështimi i palcës së eshtrave. Mutacioni lokalizohet, si rregull, në gjenin e lidhur me X të fosfatidilinositolglikanit të klasës A (PIG-A). Kjo sëmundje, pavarësisht natyrës së origjinës së saj, nuk është e trashëguar, por e fituar në procesin e jetës.
Në praninë e një kloni qelizor jonormal në gjakun periferik, shumë faktorë fiziologjikë mund të aktivizojnë sistemin e komplementit, duke provokuar një përkeqësim ose manifestim fillestar klinik të sëmundjes Marchiafava-Micheli. Faktorë të tillë janë funksionalëndërhyrje, një sërë sëmundjesh infektive, madje edhe aktivitet fizik intensiv dhe situata stresuese. Shkaku kryesor i përkeqësimit të hemoglobinurisë paroksizmale të natës tek gratë është shtatzënia. Tani merrni parasysh patogjenezën e patologjisë.
Patogjenia e hemoglobinurisë paroksizmale të natës
Sistemi i komplementit është struktura më e rëndësishme e sistemit imunitar të njeriut. Gjatë aktivizimit të tij, në trup prodhohen proteina të veçanta (përbërës të komplementit), të cilat shkatërrojnë mikroorganizmat e huaj (viruset, bakteret, kërpudhat). Për të parandaluar që proteinat e tilla të sulmojnë qelizat e tyre të gjakut, në membranat e tyre formohen elementë të veçantë mbrojtës - frenuesit e komplementit. Me zhvillimin e hemoglobinurisë paroksizmale, për shkak të një mutacioni, zhvillohet një mangësi e ankorimit të glikozilfosfatidilinozitolit, e cila kontribuon në një ndryshim në strukturat e qelizave të gjakut: një rënie në shprehjen e proteinave në sipërfaqen e qelizës. Vihet re aktivizim i tepruar i disa elementeve të sistemit të komplementit. C5b formon një kompleks sulmi membranor, i cili shkakton hemolizën e eritrociteve brenda enëve. Në këtë rast, një sasi e madhe hemoglobine lëshohet në qarkullimin vaskular, pastaj depërton në urinë, e cila i jep asaj një ngjyrë të errët, e në disa raste edhe të zezë.
Përveç kësaj, neutrofilet (leukocitet granulocitare) shkatërrohen. C5a stimulon aktivizimin dhe grumbullimin e trombociteve, duke rezultuar në trombozë arteriale dhe venoze në të gjithë trupin. NëEkzaminimi patoanatomik shpesh zbulon hemosiderozë të veshkave, distrofi dhe nekrozë të tubave të veshkave, depozitime të hematinës klorhidrike. Shenjat e aplazisë shfaqen në strukturat e palcës kockore - një rënie në numrin e filizave hematopoietikë.
Klasifikimi
Kriteret kryesore që qëndrojnë në themel të klasifikimit të sëmundjes Marchiafava-Micheli janë zbulimi i kloneve patologjike në gjak, mungesa ose prania e hemolizës, si dhe proceset shoqëruese patologjike të shoqëruara me dështim të palcës kockore - sindromi mielodisplastik, aplastik. anemi, mielofibrozë. Në mjekësi, ekzistojnë tre lloje të kësaj sëmundjeje:
- Formë klasike. Ka shenja laboratorike dhe klinike të hemolizës pa dështim të palcës kockore.
- Forma subklinike. Diagnostikuar në pacientë, gjaku i të cilëve përmban qeliza me fenotipin PNH, por nuk ka shenja të hemolizës.
- Sindroma Marchiafava-Micheli me patologji të gjakut. Një diagnozë e tillë vendoset në rastet kur njerëzit kanë simptoma të hemolizës, në gjak zbulohet një klon qelizash me fenotip PNH.
Simptomatika
Në shumicën e rasteve, patologjia zhvillohet gradualisht. Simptomat kryesore të sëmundjes Marchiafava-Micheli lidhen drejtpërdrejt me hemolizën. Së pari, pacienti ka një dobësi të theksuar të përgjithshme, marramendje, keqtrajtim. Lëkura, sklera dhe mukoza e gojës ndonjëherë marrin një ngjyrë të verdhë. Shumë pacientë përjetojnë vështirësi në frymëmarrje dhe gëlltitje. Përafërsisht një e katërtapacientët vërejnë se urina bëhet tepër e errët apo edhe e zezë (më shpesh në mëngjes ose gjatë natës). Burrat mund të kenë mosfunksionim erektil.
trombozë
Shkaku i dhimbjes në hemoglobinurinë paroksizmale të natës është tromboza. Trombet mund të formohen kudo, por lokalizimi i tyre më i zakonshëm është rajoni i mesit dhe zgavra e barkut. Me trombozë të enëve mezenterike, vërehen sulme të dhimbjes së barkut, me bllokim të enëve të veshkave - dhimbje në pjesën e poshtme të shpinës. Tromboza e venave të mëlçisë (sindroma Budd-Chiari) provokon dhimbje në hipokondriumin e djathtë, zhvillim të verdhëzës, rritje të madhësisë së barkut për shkak të hepatomegalisë dhe akumulim të lëngjeve në peritoneum. Me zhvillimin e dështimit të palcës së eshtrave, shfaqet një sindromë hemorragjike - gjakderdhje e mishrave të dhëmbëve, gjakderdhje nga hundët, skuqje petekiale.
Diagnoza e sëmundjes Marchiafava-Micheli
Pacientët me këtë patologji vëzhgohen nga mjekët hematologë. Në ekzaminim, ata vlerësojnë ngjyrën e lëkurës dhe mukozave. Gjithashtu palpohet barku, konstatohen rrethanat që i paraprinë shfaqjes së simptomave (ftohje, hipotermi, stres).
Programi i ekzaminimit diagnostik përfshin:
- Test biokimik i gjakut që tregon shenja të hemolizës - rritje të niveleve të laktat dehidrogjenazës dhe bilirubinës indirekte, përqendrime të ulëta të haptoglobinës, ferritinës dhehekuri i serumit. Shpesh ka një tepricë të vlerave të referencës së ure, transaminazave hepatike dhe kreatininës.
- Analizat e përgjithshme të gjakut dhe urinës, të cilat tregojnë ulje të nivelit të qelizave të kuqe të gjakut dhe hemoglobinës, rritje të përqendrimit të retikulociteve. Në disa raste, konstatohet një ulje e numrit të leukociteve granulocitare dhe trombociteve. Analiza e urinës tregon nivele të larta të hemosiderinës, hekurit dhe hemoglobinës së lirë.
- Testi i verifikimit, i cili është metoda më e saktë për të konfirmuar praninë e një procesi patologjik, është citometria e rrjedhës. Me ndihmën e antitrupave monoklonale mund të zbulohet një ulje ose mungesë e shprehjes së proteinave mbrojtëse në membranat e eritrociteve, granulociteve dhe monociteve.
- Studime instrumentale që përdoren për trombozë të dyshuar arteriale ose venoze. Këto studime përfshijnë ekokardiografinë, elektrokardiografinë, CT të trurit, zgavrën e barkut dhe gjoksin, ndonjëherë me kontrast.
Trajtim
Pacientët me sëmundjen Marchiafava-Micheli shtrohen në repartin e hematologjisë, dhe me anemi të rëndë - në repartin e kujdesit intensiv dhe kujdesit intensiv. Për të shmangur një përfundim fatal, mjekët duhet të fillojnë trajtimin e synuar (specifik) sa më shpejt që të jetë e mundur. Pacientët me një formë subklinike të patologjisë pa shenja të hemolizës nuk kanë nevojë për terapi - në këtë rast, tregohet vëzhgimi nga një hematolog dhe monitorimi i rregullt i testeve laboratorike.treguesit. Udhëzimet klinike për hemoglobinurinë paroksizmale të natës duhet të ndiqen rreptësisht.
Terapia konservative
Metodat konservative efektive që eliminojnë plotësisht manifestimet e sëmundjes nuk ekzistojnë ende. Masat terapeutike merren për të ruajtur gjendjen normale të pacientit, për të zvogëluar intensitetin e hemolizës, mundësinë e komplikimeve (insuficiencë renale, trombozë). Terapia konservative për hemoglobinurinë paroksizmale të natës (PNH) përfshin fushat e mëposhtme:
- Trajtim i synuar. Ilaçi kryesor, i cili është shumë efektiv dhe ndikon në lidhjen kryesore në patogjenezën e sëmundjes, është eculizumab. Është një antitrup monoklonal që është në gjendje të lidhet me komponentin e komplementit C5 dhe të bllokojë ndarjen e tij në C5a dhe C5b. Si rezultat, formimi i citokineve pro-inflamatore dhe kompleksi i sulmit membranor, të cilat shkaktojnë hemolizë, grumbullim trombocitesh dhe shkatërrim të neutrofileve, shtypet.
- Trajtim simptomatik. Për të rritur rezistencën e rruazave të kuqe të gjakut, përshkruhen acid folik dhe vitaminë B12, me mungesë hekuri - forma orale të barnave hekuri me vitaminë C. Për trajtimin dhe parandalimin e trombozës përshkruhen antikoagulantë..
- Trajtimi imunosupresiv i sëmundjes Marchiafava-Micheli. Për të rivendosur dhe stabilizuar proceset e hematopoiezës, përdoren citostatikët (ciklosporina, ciklofosfamidi). Në një numër të vogël pacientësh, globulina antitimocitare është efektive.
- Mënyra të tjeraeliminimi i hemolizës. Për të ndaluar hemolizën përdoren edhe glukokortikosteroide dhe androgjene, por efektiviteti i këtyre barnave është shumë i ulët. Transfuzioni i gjakut të plotë mund të jetë trajtimi parësor.
Trajtim kirurgjik
E vetmja mënyrë për të arritur një kurë për sëmundjen Marchiafava-Micheli është alottransplantimi i qelizave staminale, i cili kryhet sipas rezultateve të tipit HLA për të zgjedhur një donator të përshtatshëm. Operacione të tilla përdoren shumë rrallë, pasi ato shoqërohen me shfaqjen e një numri të madh komplikimesh që janë të papajtueshme me jetën (sëmundja veno-okluzive e mëlçisë, sëmundja grafit kundër pritësit). Kirurgjia rekomandohet për ata që janë rezistent ndaj terapive konvencionale.
Komplikime
Sëmundja karakterizohet nga një numër i madh i komplikimeve të rrezikshme. Më të shpeshtat janë trombozat, nga të cilat rreth 60% çojnë në vdekje si pasojë e goditjes në tru, infarktit të miokardit, emboli pulmonare. Për shkak të efektit toksik të hemoglobinës në tubulat e veshkave, rreth 65% e pacientëve kanë sëmundje kronike të veshkave, e cila shkakton vdekjen në 8-18% të rasteve. Në rreth 50% të pacientëve, tromboza e enëve të vogla në mushkëri provokon hipertension pulmonar. Më rrallë, si rezultat i dështimit të palcës kockore, njerëzit vdesin nga infeksionet dhe gjakderdhjet masive.
