GCS - çfarë është në mjekësi? Veprimi dhe efektet e barnave glukokortikosteroide

2024 Autor: Curtis Blomfield | [email protected]. E modifikuara e fundit: 2024-01-17 02:00

Me siguri keni dëgjuar ndonjëherë për hormonet steroide. Trupi ynë i prodhon vazhdimisht për të rregulluar proceset jetësore. Në këtë artikull, ne do të shikojmë glukokortikoidet, hormonet steroide që prodhohen në korteksin mbiveshkore. Edhe pse ne jemi më të interesuar për homologët e tyre sintetikë - GCS. Çfarë është në mjekësi? Për çfarë përdoren dhe çfarë dëmi shkaktojnë? Le të shohim.

Informacione të përgjithshme rreth GKS. Çfarë është në mjekësi?

Trupi ynë sintetizon hormonet steroide si glukokortikoidet. Ato prodhohen nga korteksi i veshkave dhe përdorimi i tyre lidhet kryesisht me trajtimin e insuficiencës adrenale. Në ditët e sotme përdoren jo vetëm glukokortikoidet natyrale, por edhe analogët e tyre sintetikë - GCS. Çfarë është në mjekësi? Për njerëzimin, këto analoge kanë shumë domethënie, pasi ato kanë efekte anti-inflamatore, imunosupresive, anti-shok, anti-alergjike në trup.

Glukokortikoidet filluan të përdoren siilaçe (në tekstin e mëtejmë në artikull - barna) në vitet 40 të shekullit të njëzetë. Nga fundi i viteve 1930, shkencëtarët zbuluan komponime të hormoneve steroide në korteksin adrenal të njeriut, dhe tashmë në vitin 1937, mineralokortikoidi deoksikortikosteroni u izolua. Në fillim të viteve 1940, u prezantuan gjithashtu glukokortikoidet hidrokortizon dhe kortizon. Efektet farmakologjike të kortizonit dhe hidrokortizonit ishin aq të ndryshme sa u vendos që ato të përdoren si ilaçe. Pas ca kohësh, shkencëtarët kryen sintezën e tyre.

Glukokortikoidi më aktiv në trupin e njeriut është kortizoli (një analog është hidrokortizoni, çmimi i të cilit është 100-150 rubla), dhe konsiderohet kryesori. Mund të dallohen edhe ato më pak aktive: kortikosteroni, kortizoni, 11-deoksikortizoli, 11-dehidrokortikosteroni.

Nga të gjithë glukokortikoidet natyrale, vetëm hidrokortizoni dhe kortizoni janë përdorur si ilaçe. Megjithatë, ky i fundit shkakton efekte anësore më shpesh se çdo hormon tjetër, prandaj përdorimi i tij në mjekësi është aktualisht i kufizuar. Deri më sot, nga glukokortikoidet, përdoren vetëm hidrokortizoni ose esteret e tij (hidrokortizon hemisukcinati dhe hidrokortizoni acetat).

Për sa i përket glukokortikosteroideve (glukokortikoideve sintetike), në kohën tonë janë sintetizuar një sërë agjentësh të tillë, ndër të cilët të fluorinuar (flumetazoni, triamcinoloni, betametazoni, dexametazoni, etj.) dhe të pafluorinuar (pretilsolnonislonon,pretildnisonon,prensoldinon.) mund të dallohen glukokortikoidet.

Këto ilaçe janë më aktive se homologët e tyre natyralë dhe kërkojnë më pakdoza.

Mekanizmi i veprimit GCS

Veprimi i glukokortikosteroideve në nivel molekular nuk është sqaruar plotësisht. Shkencëtarët besojnë se këto barna veprojnë në qeliza në nivelin e rregullimit të transkriptimit të gjeneve.

Glukokortikosteroidet ndërveprojnë me receptorët glukokortikoid ndërqelizor, të cilët janë të pranishëm pothuajse në çdo qelizë të trupit të njeriut. Në mungesë të këtij hormoni, receptorët (ato janë proteina citosolike) janë thjesht joaktive. Në gjendje joaktive, ato bëjnë pjesë në heterokomplekse, të cilat përfshijnë gjithashtu imunofilinë, proteinat e goditjes nga nxehtësia etj.

Kur glukokortikosteroidet depërtojnë në qelizë (nëpërmjet membranës), ata lidhen me receptorët dhe aktivizojnë kompleksin "glukokortikoid + receptor", pas së cilës ai depërton në bërthamën e qelizës dhe ndërvepron me rajonet e ADN-së që ndodhen në promotor. fragment i gjenit që përgjigjet steroid (ato quhen edhe elementë që përgjigjen glukokortikoid). Kompleksi "glukokortikoid + receptor" është në gjendje të rregullojë (shtypë ose, anasjelltas, të aktivizojë) procesin e transkriptimit të disa gjeneve. Kjo është ajo që çon në shtypjen ose stimulimin e formimit të mRNA, si dhe ndryshimet në sintezën e enzimave dhe proteinave të ndryshme rregullatore që ndërmjetësojnë efektet qelizore.

Studime të ndryshme tregojnë se kompleksi glukokortikoid + receptor ndërvepron me faktorë të ndryshëm të transkriptimit, si faktori bërthamor kappa B (NF-kB) ose proteina e aktivizuesit të transkriptimit (AP-1), të cilët rregullojnëgjenet e përfshira në përgjigjen imune dhe inflamacionin (molekulat ngjitëse, gjenet për citokinat, proteinazat, etj.).

Efektet kryesore të GCS

Efektet e glukokortikosteroideve në trupin e njeriut janë të shumta. Këto hormone kanë efekte antitoksike, antishok, imunosupresive, antialergjike, desensibilizuese dhe anti-inflamatore. Le të hedhim një vështrim më të afërt se si funksionon GCS.

• Efekti anti-inflamator i kortikosteroideve. Për shkak të shtypjes së aktivitetit të fosfolipazës A_{2. Kur kjo enzimë frenohet në trupin e njeriut, çlirimi (lëshimi) i acidit arachidonic shtypet dhe formimi i disa ndërmjetësve inflamatorë (si prostaglandinat, leukotrienet, troboksani etj.) frenohet. Për më tepër, marrja e glukokortikosteroideve çon në një ulje të eksudimit të lëngjeve, vazokonstriksion (ngushtim) të kapilarëve dhe përmirësim të mikroqarkullimit në vendin e inflamacionit.}
• Efekti antialergjik i GCS. Ndodh si rezultat i uljes së sekretimit dhe sintezës së ndërmjetësve të alergjisë, uljes së bazofileve qarkulluese, frenimit të çlirimit të histaminës nga bazofilet dhe mastociteve të sensibilizuara, uljes së numrit të limfociteve B dhe T, uljes. në ndjeshmërinë e qelizave ndaj ndërmjetësve të alergjisë, ndryshimet në përgjigjen imune të trupit dhe frenimin e formimit të antitrupave.
• Aktiviteti imunosupresiv i kortikosteroideve. Çfarë është në mjekësi? Kjo do të thotë që ilaçet pengojnë imunogjenezën, shtypin prodhimin e antitrupave. Glukokortikosteroidet pengojnë migrimin e qelizave staminale të palcës kockore, pengojnë aktivitetin e limfociteve B dhe T,pengojnë lirimin e citokineve nga makrofagët dhe leukocitet.
• Veprim antitoksik dhe antishok i GCS. Ky efekt i hormoneve është për shkak të rritjes së presionit të gjakut tek njerëzit, si dhe aktivizimit të enzimave të mëlçisë që janë të përfshira në metabolizmin e ksenos dhe endobiotikëve.
• Aktiviteti mineralokortikoid. Glukokortikosteroidet kanë aftësinë të mbajnë natriumin dhe ujin në trupin e njeriut, të stimulojnë sekretimin e kaliumit. Në këtë rast, zëvendësuesit sintetikë nuk janë aq të mirë sa hormonet natyrale, por megjithatë kanë një efekt të tillë në trup.

Farmakokinetika

Sipas kohëzgjatjes së veprimit, glukokortikosteroidet sistematike mund të ndahen në:

1. Glukokortikosteroide me veprim të shkurtër (si p.sh. hidrokortizoni, çmimi i të cilit varion nga 100 në 150 rubla).
2. Glukokortikosteroide me një kohëzgjatje mesatare veprimi (prednizoloni (i cili ka vlerësime jo shumë të mira), metilprednizoloni).
3. Glukokortikosteroide me veprim të gjatë (triamcinolone acetonid, dexamethasone, betamethasone).

Por glukokortikosteroidet mund të përcaktohen jo vetëm nga kohëzgjatja e veprimit. Klasifikimi i tyre mund të jetë edhe sipas mënyrës së administrimit:

• oral;
• intranazal;
• glukokortikosteroidet e thithura.

Ky klasifikim, megjithatë, vlen vetëm për glukokortikosteroidet sistematike.

Ka edhe disa preparate në formë pomadash dhe kremrash (kortikosteroide lokale). Për shembull, Afloderm. Shqyrtimet e barnave të tilla janë të mira.

Le t'i hedhim një syllojet e kortikosteroideve sistematike veçmas.

Glukokortikosteroidet orale absorbohen në mënyrë perfekte në traktin gastrointestinal pa shkaktuar probleme. Lidhet në mënyrë aktive me proteinat e plazmës (transkortinën, albuminën). Përqendrimi maksimal i kortikosteroideve orale në gjak arrihet 1.5 orë pas gëlltitjes. Ato i nënshtrohen biotransformimit në mëlçi, veshka (pjesërisht) dhe inde të tjera duke u konjuguar me sulfat ose glukuronid.

Përafërsisht 70% e kortikosteroideve të konjuguara ekskretohen në urinë, 20% të tjera do të ekskretohen më vonë në feces dhe pjesa tjetër në lëngje të tjera të trupit (p.sh. djersa). Gjysma e jetës është 2 deri në 4 orë.

Mund të bëni një tabelë të vogël me parametrat farmakokinetikë të kortikosteroideve orale.

Glukokortikosteroide. Përgatitjet (emrat)	Gjysmë-jeta e indeve	Gjysmë-jeta e plazmës
Hydrokortizon	8-12 orë	0,5-1,5 orë
Kortizon	8-12 orë	0, 7-2 orë
Prednisolone (vlerësime jo shumë të mira)	18-36 orë	2-4 orë
Methylprednisolone	18-36 orë	2-4 orë
Fludrokortizon	18-36 orë	3, 5 orë
Dexamethasone	36-54 orë	5 orë

Glukokortikosteroidet e thithura në praktikën moderne klinike përfaqësohen nga triamcinolone acetonid, propionate fluticasone, mometasone furoate, budesonide dhe beclomethasone dipropionate.

Parametrat e tyre farmakokinetikë mund të paraqiten gjithashtu si një tabelë:

Glukokortikosteroide. Përgatitjet (emrat)	Aktivitet anti-inflamator aktual	Vëllimi i shpërndarjes	Gjysmë-jeta e plazmës	Efikasiteti i kalimit hepatik
Beclomethasone dipropionate	0, 64 njësi	-	0, 5 orë	70%
Budesonide	1 u	4, 3L/kg	1, 7-3, 4 orë	90%
Acetonid Triamcinolone	0, 27 njësi	1, 2L/kg	1, 4-2 orë	80-90%
Fluticasone Propionate	1 u	3,7L/kg	3, 1 orë	99%
Flunisolide	0, 34 njësi	1,8L/kg	1, 6 orë	-

Glukokortikosteroidet intranazale në mjekësinë moderne përfaqësohen nga propionati i flutikazonit, flunisolid, triamcinolone acetonid, mometasone furoate, budesonide dhe dipropionate beclomethasone. Disa prej tyre quhen njësoj si kortikosteroidet e thithura.

Pas përdorimit të kortikosteroideve intranazale, një pjesë e dozës përthithet në zorrë dhe një pjesë tjetër vjen nga mukoza e rrugëve të frymëmarrjes drejtpërdrejt në gjak.

Glukokortikosteroidet që hyjnë në traktin gastrointestinal përthithen me rreth 1-8 përqind dhe biotransformohen pothuajse plotësisht në metabolitë joaktive gjatë kalimit të parë nëpër mëlçi.

Glukokortikosteroidet që hyjnë në gjak hidrolizohen në substanca joaktive. Këtu është një tabelë me parametrat e tyre farmakokinetikë:

Glukokortikosteroide. Droga	Biodisponueshmëria kur hyn në gjak, në përqindje	Biodisponueshmëria me anë të përthithjes nga trakti gastrointestinal, në përqindje
Budesonide	34	11
Beclomethasone dipropionate	44	20-25
furoate mometazon	<0, 1	<1
Acetonid Triamcinolone	Nuk ka të dhëna	10, 6-23
Fluticasone propionate	0, 5-2
Flunisolide	40-50	21

Droga të tilla si "Afloderm" (rishikimet e të cilave po shfaqen gjithnjë e më shumë në rrjet), nuk ka kuptim të përshkruhen veçmas. Secila prej tyre ka përbërësin kryesor aktiv, i cili, ka shumë të ngjarë, është përmendur tashmë më lart. Këto barna janë glukokortikosteroide të ditës dhe më së shpeshti paraqiten si pomada ose kremra.

Vendi i GCS në terapi (indikacionet për përdorim)

Çdo lloj glukokortikosteroide ka indikacionet e veta për përdorim. Pra, glukokortikosteroidet orale përdoren për të trajtuar:

• sëmundja e Crohn;
• koliti ulceroz;
• sëmundja intersticiale e mushkërive;
• sindroma e shqetësimit akut të frymëmarrjes;
• pneumoni e rëndë;
• sëmundja kronike obstruktive pulmonare në fazën akute;
• astma bronkiale;
• tiroiditi subakut;
• disfunksioni kongjenital i korteksit adrenal (në këtë rast, një person nuk prodhon vetë kortikoide dhe detyrohet të marrë analogët e tyre sintetikë);
• insuficiencë akute adrenale.

Gjithashtu, glukokortikosteroidet përdoren në terapinë zëvendësuese për insuficiencën renale parësore dhe dytësore.

Glukokortikosteroidet intranazale përdoren për:

• riniti idiopatik (vazomotor);
• rinitit joalergjik me eozinofili;
• hunda pilipoze;
• rinitit alergjik shumëvjeçar (i vazhdueshëm);
• sezonalerinitit alergjik (i përhershëm).

Kortikosteroidet thithëse përdoren në trajtimin e sëmundjes pulmonare obstruktive kronike, astmës bronkiale.

Kundërindikacione

GCS duhet trajtuar me kujdes në raste të tilla klinike:

• laktacion;
• glaukoma;
• disa sëmundje të kornesë, të cilat kombinohen me patologji të epitelit;
• sëmundjet mykotike ose virale të syrit;
• infeksionet purulente;
• periudha e vaksinimit;
• sifilis;
• tuberkulozi aktiv;
• infeksion herpetik;
• mikoza sistemike;
• disa sëmundje mendore me simptoma produktive;
• insuficiencë renale e rëndë;
• hipertension arterial;
• tromboembolizëm;
• ulçera duodenale ose ulçera e stomakut;
• diabet mellitus;
• Sëmundja Itsenko-Cushing.

Durimi intranazal i kortikosteroideve është rreptësisht kundërindikuar në raste të tilla:

• histori e gjakderdhjeve të shpeshta nga hundët;
• diateza hemorragjike;
• mbindjeshmëri.

Glukokortikosteroide: efekte anësore

Efektet anësore të kortikosteroideve mund të ndahen në lokale dhe sistemike.

Efektet anësore lokale

Ndahet në efekte nga kortikosteroidet thithëse dhe intranazale.

1. Efektet anësore lokale të glukokortikosteroideve të thithura:

• kollë;
• disfonia;
• kandidiaza e faringut dhe zgavrës me gojë.

2. Efektet anësore lokalenga kortikosteroidet intranazale:

• perforim i septumit të hundës;
• gjakderdhje nga hunda;
• djegie dhe tharje e mukozës së faringut dhe hundës;
• teshtimë;
• kruhet hunda.

Efektet anësore sistemike

Të ndara sipas pjesës së trupit ku veprojnë.

1. Nga ana e sistemit nervor qendror:

• psikozë;
• depresioni;
• euforia;
• pagjumësi;
• rritje eksitimit nervor.

2. Nga ana e sistemit kardiovaskular:

• tromboembolizëm;
• trombozë e venave të thella;
• rritje e presionit të gjakut;
• distrofi e miokardit.

3. Nga sistemi riprodhues:

• hirsutizëm;
• pubertet i vonuar;
• mosfunksionim seksual;
• cikël menstrual i paqëndrueshëm.

4. Nga sistemi tretës:

• mëlçi e dhjamosur;
• pankreatiti;
• gjakderdhje GI;
• ulçera steroide të zorrëve dhe stomakut.

5. Nga sistemi endokrin:

• diabet mellitus;
• sindroma e Cushing;
• obeziteti;
• atrofia e korteksit adrenal për shkak të frenimit të funksioneve të tij.

6. Nga ana e organeve të shikimit:

• glaukoma;
• katarakt nënkapsular i pasmë.

7. Nga sistemi muskuloskeletor:

• hipotrofi e muskujve;
• miopati;
• kurbania te fëmijët;
• nekrozë aseptike dhekocka të thyera;
• osteoporozë.

8. Nga ana e lëkurës:

• alopecia;
• strija;
• lëkurë e hollë.

9. Efekte të tjera anësore:

• përkeqësimi i proceseve kronike infektive dhe inflamatore;
• edema;
• mbajtja e ujit dhe natriumit në trup.

Masa paraprake

Në disa raste, glukokortikosteroidet duhet të përdoren me kujdes.

Për shembull, në pacientët me cirrozë të mëlçisë, hipotiroidizëm, hipoalbuminemi, si dhe në pacientët e moshës senile ose të shtyrë, efekti i GCS mund të rritet.

Kur përdorni kortikosteroide gjatë shtatzënisë, është e nevojshme të merret parasysh efekti i pritshëm i trajtimit për nënën dhe rreziku i një efekti negativ të barit në fetus, pasi kortikosteroidet mund të çojnë në dëmtim të rritjes së fetusit dhe madje. defekte të tilla si çarje qiellzë, etj.

Nëse gjatë përdorimit të kortikosteroideve pacienti vuan nga një sëmundje infektive (lia e dhenve, fruthi, etj.), mund të jetë shumë e vështirë.

Në trajtimin e kortikosteroideve në pacientët me sëmundje autoimune ose inflamatore (artrit reumatoid, sëmundje të zorrëve, lupus eritematoz sistemik, etj.), mund të shfaqen raste të rezistencës ndaj steroideve.

Pacientët që marrin glukokortikosteroide orale për një kohë të gjatë duhet të bëjnë periodikisht një test gjaku okult fekal dhe t'i nënshtrohen fibroezofagogastroduodenoskopisë, pasi ulçera steroide mund të mos shqetësojë gjatë trajtimit me GCS.

Në 30-50% të pacientëve,duke iu nënshtruar trajtimit me glukokortikosteroide për një kohë të gjatë, zhvillohet osteoporoza. Si rregull, ajo prek këmbët, duart, kockat e legenit, brinjët, shtyllën kurrizore.

Ndërveprimi me barna të tjera

Të gjithë glukokortikosteroidet (klasifikimi nuk ka rëndësi këtu) kur janë në kontakt me barna të tjera japin një efekt të caktuar, dhe ky efekt nuk është gjithmonë pozitiv për trupin tonë. Ja çfarë duhet të dini përpara se të përdorni glukokortikosteroide me barna të tjera:

1. GCS dhe antacidet - zvogëlohet përthithja e glukokortikosteroideve.
2. GCS dhe barbituratet, difenina, heksamidina, difenhidramina, karbamazepina, rifampicina - biotransformimi i glukokortikosteroideve në mëlçi rritet.
3. GCS dhe izoniazidi, eritromicina - biotransformimi i glukokortikosteroideve në mëlçi është reduktuar.
4. GCS dhe salicilatet, butadionet, barbituratet, dixhitoksina, penicilina, kloramfenikoli - të gjitha këto barna rrisin eliminimin.
5. GCS dhe izoniazidi - çrregullime të psikikës njerëzore.
6. GCS dhe reserpina - shfaqja e një gjendjeje depresive.
7. GCS dhe ilaqet kundër depresionit triciklik - rritje e presionit intraokular.
8. GCS dhe adrenomimetikë - efekti i këtyre barnave rritet.
9. GCS dhe teofilina - efekti anti-inflamator i glukokortikosteroideve rritet, zhvillohen efektet kardiotoksike.
10. GCS dhe diuretikët, amfotericina, mineralokortikoidet - rrisin rrezikun e hipokalemisë.
11. GCS dhe antikoagulantë indirekt, fibrinolitikë, butadinë, ibuprofen, acid etakrinik - mund të pasohen nga hemorragjikekomplikime.
12. GCS dhe indometacina, salicilatet - ky kombinim mund të çojë në lezione ulcerative të traktit tretës.
13. GCS dhe paracetamol - toksiciteti i këtij bari po rritet.
14. GCS dhe azatioprinë - rritje e rrezikut të kataraktave, miopative.
15. GCS dhe mercaptopurine - kombinimi mund të çojë në një rritje të përqendrimit të acidit urik në gjak.
16. GCS dhe Chingamine - efektet e padëshirueshme të këtij bari rriten (mjegullimi i kornesë, miopatia, dermatiti).
17. GCS dhe methandrostenolone - efektet e padëshirueshme të glukokortikosteroideve rriten.
18. GCS dhe preparatet e hekurit, androgjenet - një rritje në sintezën e eritropoietinës, dhe në këtë sfond, një rritje në eritropoezë.
19. GCS dhe barnat hipoglikemike - pothuajse rënie e plotë e efektivitetit të tyre.

Përfundim

Glukokortikosteroidet janë ilaçe pa të cilat mjekësia moderne nuk ka gjasa t'i bëjë. Ato përdoren si për trajtimin e fazave shumë të rënda të sëmundjes, ashtu edhe thjesht për të rritur efektin e çdo ilaçi. Megjithatë, si të gjitha barnat, edhe glukokortikosteroidet kanë efekte anësore dhe kundërindikacione. Mos harroni për këtë. Më sipër, ne kemi renditur të gjitha rastet kur nuk duhet të përdorni glukokortikosteroide, si dhe kemi ofruar një listë të ndërveprimeve të GCS me barna të tjera. Gjithashtu, mekanizmi i veprimit të GCS dhe të gjitha efektet e tyre u përshkruan në detaje këtu. Tani gjithçka që duhet të dini për GCS është në një vend - ky artikull. Sidoqoftë, në asnjë rast nuk duhet të filloni vetëm trajtiminpas leximit të informacionit të përgjithshëm rreth GCS. Këto barna, natyrisht, mund të blihen pa recetën e mjekut, por pse ju nevojiten? Para se të përdorni ndonjë ilaç, së pari duhet të konsultoheni me një specialist. Qëndroni të shëndetshëm dhe mos u vetë-mjekoni!