Faktori i nekrozës së tumorit (TNF) është një proteinë specifike e grupit të citokinave - substanca të ngjashme me hormonet e prodhuara nga sistemi imunitar. Është me interes të madh në mjekësi për shkak të vetive të tij - aftësisë për të shkaktuar vdekjen qelizore (nekrozë) të indit intratumoral. Ky është një zbulim i vërtetë në mjekësi, duke lejuar përdorimin e barnave me TNF për trajtimin e kancerit.
Historia e zbulimit
Në fillim të shekullit të 20-të, në praktikën mjekësore u zbulua një model: në disa pacientë, pati një ulje dhe/ose zhdukje të formacioneve tumorale pas vuajtjes së ndonjë infeksioni. Pas kësaj, studiuesi amerikan William Coley filloi të injektojë qëllimisht pacientët me kancer me ilaçe që përmbajnë një parim infektiv (bakteret dhe toksinat e tyre).
Metoda nuk u njoh si efektive, pasi kishte një efekt të fortë toksik në trupin e pacientëve. Por ky ishte fillimi i një serie të tërë studimesh që çuan nëzbulimin e një proteine të quajtur faktor nekrozë tumorale. Substanca e zbuluar shkaktoi vdekjen e shpejtë të qelizave malinje të implantuara nën lëkurën e minjve eksperimentalë. Pak më vonë, u izolua TNF i pastër, gjë që bëri të mundur përdorimin e tij për qëllime kërkimore.
Ky zbulim kontribuoi në një përparim të vërtetë në terapinë e kancerit. Më parë, me ndihmën e proteinave të citokinës, ishte e mundur të trajtoheshin me sukses vetëm disa formacione onkologjike - melanoma e lëkurës, kanceri i veshkave. Por një përparim domethënës në këtë drejtim është bërë i mundur nga studimi i vetive që zotëron faktori i nekrozës tumorale. Përgatitjet e bazuara në të përfshihen në procedurën e kimioterapisë.
Mekanizmi i veprimit
Faktori i nekrozës së tumorit vepron në një qelizë specifike të synuar. Ka disa mekanizma veprimi:
- Nëpërmjet receptorëve të veçantë TNF, lëshohet një mekanizëm me shumë faza - vdekja e programuar e qelizave (apoptoza). Ky veprim quhet citotoksik. Në të njëjtën kohë, vërehet ose zhdukja e plotë e neoplazmës ose zvogëlimi i madhësisë së saj.
- Përmes ndërprerjes ose ndërprerjes së plotë të ciklit qelizor. Qeliza e kancerit bëhet e paaftë për t'u ndarë dhe rritja e tumorit ndalon. Ky veprim quhet citostatik. Zakonisht, tumori ose ndalon së rrituri ose zvogëlohet në madhësi.
- Duke bllokuar procesin e formimit të enëve të reja të indit tumoral dhe dëmtimin e kapilarëve ekzistues. Tumori, i privuar nga ushqimi, nekrotizohet, tkurret dhe zhduket.
Ka situata kur qelizat e kancerit mund të bëhen të pandjeshme ndaj barnave të administruara për shkak të mutacioneve. Atëherë mekanizmat e përshkruar më sipër nuk lindin.
Përdorim mjekësor
Faktori i nekrozës së tumorit përdoret në të ashtuquajturën terapi citokine - trajtim me proteina specifike të prodhuara nga qelizat e gjakut përgjegjëse për imunitetin. Procedura është e mundur në çdo fazë të procesit të tumorit dhe nuk është kundërindikuar për njerëzit me patologji shoqëruese - kardiovaskulare, renale, hepatike. Faktori rekombinant i nekrozës së tumorit përdoret për të reduktuar toksicitetin.
Trajtimi me citokina është një drejtim i ri dhe në zhvillim progresiv në onkologji. Në të njëjtën kohë, përdorimi i TNF konsiderohet më efektivi. Meqenëse kjo substancë është shumë toksike, përdoret nga i ashtuquajturi perfuzion rajonal. Metoda konsiston në faktin se një organ ose pjesë e trupit të infektuar me një tumor izolohet nga rrjedha e përgjithshme e gjakut me ndihmën e pajisjeve speciale. Më pas filloni artificialisht qarkullimin e gjakut me TNF të futur.
Pasojat e rrezikshme
Faktori i nekrozës së tumorit përdoret me kujdes në praktikën mjekësore. Një sërë studimesh vërtetojnë se TNF është një komponent kyç në zhvillimin e sepsës, shokut toksik. Prania e kësaj proteine rriti patogjenitetin e infeksioneve bakteriale dhe virale, gjë që është veçanërisht e rrezikshme në praninë e HIV-it te një pacient. Është vërtetuar se TNF është i përfshirë në shfaqjen e sëmundjeve autoimune (për shembull, artriti reumatoid) në të cilat sistemi imunitar gabimishtmerr indet dhe qelizat e trupit të tij për trupa të huaj dhe i dëmton ato.
Për të minimizuar efektet e larta toksike, respektohen masat e mëposhtme:
- përdoret vetëm lokalisht në vendin e formimit të tumorit;
- kombinuar me barna të tjera;
- punoni me proteinat TNF mutante më pak toksike;
- injekto antitrupa neutralizues.
Këto rrethana detyrojnë përdorimin e kufizuar të faktorit të nekrozës së tumorit. Trajtimi i tyre duhet të jetë i organizuar mirë.
Treguesi diagnostik
Një test gjaku nuk regjistron TNF në një trup të shëndetshëm. Por niveli i tij rritet ndjeshëm në sëmundjet infektive, kur toksinat patogjene hyjnë në qarkullimin e gjakut. Pastaj mund të përmbahet në urinë. Faktori i nekrozës së tumorit në lëngun e kyçeve sugjeron artrit reumatoid.
Gjithashtu, rritja e këtij treguesi tregon reaksione alergjike, sëmundje onkologjike dhe është shenjë e refuzimit të organeve të transplantuara të donatorëve. Ka prova që një rritje e këtij treguesi mund të tregojë sëmundje jo të transmetueshme, për shembull, dështimi i zemrës, astma bronkiale.
Me imunodefiçenca të ndryshme (përfshi AIDS) dhe sëmundje të rënda virale, si dhe lëndime dhe djegie, krijohen kushte që ulin faktorin e nekrozës së tumorit. Një ilaç imunosupresiv do të kishte një efekt të ngjashëm.
Droga
Ilaçet me bazë TNF quhen të synuara - të afta të veprojnë në një molekulë specifike të një qelize kanceroze, duke shkaktuar vdekjen e kësaj të fundit. Nëky efekt në organet e tjera mbetet minimal, gjë që redukton toksicitetin që ka faktori i nekrozës së tumorit. Barnat me bazë TNF përdoren si në mënyrë të pavarur (monoterapi) dhe në kombinim me barna të tjera.
Sot ka disa fonde të bazuara në TNF, përkatësisht:
- NGR-TNF është një ilaç i huaj, përbërësi aktiv i të cilit është një derivat i TNF. Në gjendje të dëmtojë enët e tumorit, duke e privuar atë nga ushqimi.
- "Alnorin" është një zhvillim rus. Shumë efektive në kombinim me interferone.
Refnot është një ilaç i ri rus që përmban faktorin e nekrozës së tumorit dhe timozin-alfa 1. Toksiciteti i tij është jashtëzakonisht i ulët, por efektiviteti i tij është i barabartë me TNF natyral dhe madje e tejkalon atë për shkak të efektit të tij imunostimulues. Ilaçi u krijua në vitin 1990. Ai kaloi me sukses të gjitha provat e nevojshme klinike dhe u regjistrua vetëm në vitin 2009, i cili dha leje zyrtare për trajtimin e neoplazmave malinje.
Vetë-administrimi i çdo bari të bazuar në faktorin e nekrozës së tumorit është rreptësisht i ndaluar. Trajtimi i kancerit është një proces kompleks që zhvillohet ekskluzivisht nën mbikëqyrjen e një specialisti.
