Hapi më i rëndësishëm në zhvillimin e një përgjigjeje imune specifike qelizore është aktivizimi i popullatës së limfociteve T. Sidoqoftë, këto qeliza nuk mund të njohin në mënyrë të pavarur një agjent të huaj që ka hyrë në trup dhe të fillojnë të kryejnë funksionet e tyre. Për të aktivizuar limfocitin T, nevojiten ndihmës të veçantë - qelizat që paraqesin antigjen (APC), të cilat paraqesin një fragment të materialit të huaj në sipërfaqen e tyre si pjesë e një kompleksi të madh histokompatibiliteti të klasës së dytë (MHC II).
MHC II janë molekula speciale për të cilat janë specifike receptorët e T-ndihmës sipërfaqësore.
Koncepti i qelizave që paraqesin antigjen
APC-të janë qelizat ndihmëse të sistemit imunitar. Midis tyre ka "profesionistë" që mund të "ndizin" T-helpers vendas, jo vetëm duke paraqitur një antigjen, por edhe duke prodhuar një sinjal nxitës gjatë kontaktit. Limfocitet T të aktivizuara fitojnëaftësia për të njohur fragmente të huaja në sipërfaqet e membranës jo vetëm të APC, por edhe të të gjitha qelizave të tjera të afta për t'u paraqitur. Megjithatë, në rastin e fundit, antigjeni shfaqet si pjesë e MHC I, jo si pjesë II.
Qelizat T-ndihmëse vendase, të cilat nuk kanë qenë kurrë në kontakt me agjentë të huaj, mund të ndërveprojnë vetëm me kompleksin antigjen-MHC II, i cili formohet ekskluzivisht në APC. Kështu, qelizat që paraqesin antigjen të sistemit imunitar janë qeliza të afta të shprehin molekulat e kompleksit kryesor të histokompatibilitetit të klasës së dytë në sipërfaqe.
Popullata APC është një grup heterogjen leukocitesh me veti të theksuara imunostimuluese. Ai përfshin disa lloje qelizash që janë në gjendje të thithin agjentë të huaj nga fago- ose endocitozë dhe t'i ekspozojnë ato në sipërfaqe si pjesë e receptorëve që mund të njihen nga T-ndihmësit pas kontaktit. Këto të fundit shkaktojnë një kaskadë të tërë përgjigjesh imune, e cila thekson rëndësinë e APC.
Funksionimi i AIC
Funksioni i qelizave që paraqesin antigjenin nuk është vetëm të paraqesin, por edhe të nxisin një sinjal specifik që, me kontakt, aktivizon një qelizë T vendase që nuk ka hasur kurrë në një antigjen.
Puna e AIC përbëhet nga dy faza:
- përpunim - kufizim i një molekule antigjeni në fragmente të vogla;
- prezantim - futja e peptidit antigjenik në MHC dhe eksportimi i rezultatitkompleks në sipërfaqen e membranës.
Shumica e APC-së formohet në palcën e eshtrave.
Kur një qelizë prezantuese e antigjenit kontakton një limfocit T, receptorët e këtij të fundit njohin molekulën MHC të modifikuar nga inkorporimi i një peptidi të huaj. Në këtë rast, efekti i kostimulimit kryhet.
Cilat qeliza konsiderohen prezantuese të antigjenit
Në imunologji, qelizat që paraqesin antigjen janë qeliza që janë të afta të:
- shpreh molekulat MHC të klasit të dytë në sipërfaqen e membranës;
- induktoni një sinjal stimulues për popullatën e qelizave T.
Një kriter veçanërisht i rëndësishëm është paraqitja e antigjenit në kombinim me MHC II, i cili mund të njihet nga T-helper. Pothuajse të gjitha qelizat janë të afta të përpunojnë një molekulë të huaj si pjesë e MHC 1, por ato nuk quhen prezantuese të antigjenit.
Variantet e APK
Në imunologji, qelizat që paraqesin antigjen ndahen në dy grupe të mëdha: profesionale dhe joprofesionale.
AIC-të profesionale përfshijnë:
- makrofagë;
- qeliza dendritike;
- qeliza B.
Popullata e qelizave dendritike është mjaft e gjerë dhe e nënndarë në:
- epidermocite të rritjes së bardhë (qelizat Langerhans);
- qeliza thymike ndërdixhitale;
- qelizat dendritike folikulare (FDC).
Të gjithë APC-të e specializuara kanë aftësinë për të dhënë sinjale kostimuluese tek limfocitet T vendase, e cila quhetfunksioni i sensibilizimit.
APK-të joprofesionale janë:
- qelizat gliale të trurit;
- qelizat epiteliale të timusit dhe gjëndrës tiroide;
- qelizat vaskulare endoteliale;
- qelizat beta të pankreasit;
- fibroblaste të lëkurës.
APC-të jo të specializuara janë në gjendje të formojnë dhe ekskretojnë komplekse antigjen-MHC II vetëm pas stimulimit me citokina, të cilat mund të jenë interferon-gama dhe substanca të tjera.
Lokalizimi dhe migrimi i APC në trup
Qelizat që paraqesin antigjen janë të vendosura kryesisht në:
- lëkurë;
- nyjet limfatike;
- timus;
- epiteli dhe shtresa nënepiteliale e shumicës së mukozave.
APC-të e përqendruara në epidermë quhen qeliza Langerhans. Pas paraqitjes së antigjenit në sipërfaqe në kombinim me MHC, ata migrojnë në nyjet limfatike rajonale, ku ndërveprojnë me limfocitet T. Lëvizja e APC e Langerhans kryhet përgjatë enëve limfatike aferente.
Një popullatë specifike e qelizave dendritike folikulare (FDC) përgjegjëse për paraqitjen e antigjenit në limfocitet B është e përqendruar në indin limfoid të membranave mukoze dhe në folikulat e nyjeve limfatike.
E veçanta e FDC-ve është se ato nuk migrojnë si përgjigje ndaj infeksionit, por janë vazhdimisht pjesë e një rrjeti të qëndrueshëm të formuar nga proceset e tyre, të cilat janë të lidhura me njëri-tjetrin nëpërmjet desmozomeve.
Mekanizmi i prezantimit të Angen
Si tashmëSiç u përmend më lart, prezantimi i antigjenit i paraprin përpunimit. Fillimisht, qeliza prezantuese e antigjenit gëlltit agjentin e huaj me fagocitozë ose endocitozë. Më pas, në organele të veçanta (fagozome ose proteozome), me ndihmën e enzimave, proteinat antigjenike priten në fragmente të vogla prej 8-12 mbetje aminoacide të gjata.
Peptidet ekzogjene që hyjnë në APC janë produkte të tretjes së fagociteve. Në qelizën prezantuese të antigjenit, kryhet kufizimi i mëtejshëm i tyre në peptide më të vogla. Peptidet endogjene përpunohen në proteazome.
Më pas, fragmenti i antigjenit bashkohet me kompleksin kryesor të histokompatibilitetit. Në konformacionin hapësinor të molekulës MHC, ekziston një zgavër e veçantë ku vendoset peptidi i huaj. Kompleksi antigjen-MHC që rezulton transportohet në sipërfaqen e membranës APC.
