Në një sërë sëmundjesh hemolitike, patologjitë që shkaktojnë një predispozicion jonormal të gjakut për të formuar mpiksje gjaku përbëjnë një grup të veçantë. Aftësia e shtuar për të koaguluar mund të jetë e fituar ose gjenetike në natyrë. Sipas statistikave, shkaqet më të zakonshme të trombofilisë trashëgimore janë mutacionet në gjenet F2 dhe F5, njëri prej të cilëve quhet "faktori Leiden".
Rritja e koagulopatisë kongjenitale shoqërohet gjithmonë me anomali në sasinë ose strukturën e proteinave të përfshira në koagulimin e gjakut. Në rastin e mutacionit Leiden, është për shkak të një ndryshimi në përbërjen e aminoacideve të protrombinës, e cila është e koduar nga faktori i koagulimit F5.
mutacioni i Leiden - çfarë është ai?
Në mjekësi emërtohen disa sëmundje sipas shkakut të shfaqjes së tyre. Në këtë rast, natyra e emrit të patologjisë tregon se mutacioni Leiden është një shkelje e lidhur me një ndryshim jonormal nëpjesë e gjenotipit njerëzor. Në mënyrë fenotipike, manifestohet në sintezën e një forme jonormale të një prej faktorëve të koagulimit, gjë që çon në një zhvendosje të homeostazës drejt rritjes së koagulimit të gjakut.
Kështu, mutacioni Leiden është një sëmundje trashëgimore, e shprehur në një predispozicion për formimin e mpiksjeve jonormale që bllokojnë enët e gjakut dhe është për shkak të një ndryshimi në gjenin që kodon faktorin FV. Manifestimi simptomatik i këtij defekti është karakteristik vetëm për një numër të vogël bartës të patologjisë, por rreziku i trombozës është i rritur në të gjithë.
Frekuenca e shfaqjes së mutacionit të gjenit F5 (Leiden) është e njëjtë si për burrat ashtu edhe për gratë. Ky defekt i trashëguar është shkaktar i trombozës në 20-60% të rasteve. Midis gjithë popullsisë evropiane, 5% e njerëzve kanë mutacionin Leiden.
Karakteristikat e përgjithshme të mutacionit
Mutacioni i Leiden manifestohet në polimorfizmin e gjenit F5, i cili shprehet në zëvendësimin e njërit prej nukleotideve me një tjetër. Në këtë rast, adenina zëvendësohet nga guanina në pozicionin G1691A të sekuencës së shabllonit. Si rezultat, në fund të transkriptimit dhe përkthimit, sintetizohet një proteinë, struktura primare e së cilës ndryshon nga versioni origjinal (i saktë) me një aminoacid (arginina zëvendësohet nga glutamina). Do të dukej një ndryshim i vogël, por është pikërisht kjo që shkakton disrregullim të koagulimit të gjakut.
Për të kuptuar marrëdhënien midis konvertimit të aminoacideve në proteinën F5 dhe hiperkoagulueshmërisë, është e nevojshme të kuptohet se si formohet një mpiksje. Pika kryesore në këtë proces është shndërrimi i fibrinogjenit në fibrinë, i cili paraprihet nga një zinxhir i tërë reaksionesh.
Si formohet një mpiksje?
Formimi i një trombi bazohet në polimerizimin e fibrinogjenit, duke çuar në formimin e një rrjeti të degëzuar tre-dimensionale të fijeve proteinike në të cilat qelizat e gjakut mbërthehen. Si rezultat, formohet një mpiksje që bllokon enën. Megjithatë, molekulat e fibrinogjenit fillojnë të lidhen me njëra-tjetrën vetëm pas aktivizimit proteolitik, i cili kryhet nga proteina e trombinës. Është kjo proteinë që vepron si një levë kthese në qarkun e koagulimit të gjakut. Megjithatë, trombina është normalisht e pranishme në gjak në formën e pararendësit të saj, protrombinës, e cila kërkon një zinxhir të tërë reaksionesh të njëpasnjëshme për t'u aktivizuar.
Proteinat e përfshira në këtë kaskadë quhen faktorë të koagulimit. Ata kanë emërtime romake sipas radhës së zbulimit të tyre. Shumica e faktorëve janë proteinat. Aktivizuesit për secilën hallkë tjetër në zinxhirin e reaksioneve janë ai i mëparshmi.
Lansimi i kaskadës së koagulimit fillon me hyrjen e faktorit indor në enë. Më pas aktivizohen proteina të ndryshme përgjatë zinxhirit, gjë që përfundimisht çon në shndërrimin e protrombinës në trombinë. Çdo fazë e kaskadës mund të pezullohet si rezultat i veprimit të frenuesit përkatës.
Faktor V
Faktori V është një proteinë globulare e plazmës e formuar në mëlçi dhe e përfshirë në procesin e koagulimit. Kjo proteinë është e ndryshmequajtur proaccelerin.
Para aktivizimit të trombinës, proteina FV ka një strukturë me një fije floku. Pas ndarjes proteolitike me heqjen e domenit D, molekula fiton konformimin e dy nënnjësive të lidhura me lidhje të dobëta jokovalente. Kjo formë e proakcelerinës quhet FVa.
Proteina e aktivizuar FV vepron si një koenzimë për faktorin e koagulimit Xa, i cili konverton protrombinën në trombinë. Proaccelerin shërben si katalizator për këtë reagim, duke e përshpejtuar atë 350,000 herë. Kështu, pa faktorin V, faza përfundimtare e kaskadës së koagulimit do të merrte një kohë shumë të gjatë.
Mekanizmi i veprimit patologjik të mutacioneve
Proteina normale FV inaktivizohet nga proteina C, e cila hyn në lojë kur është e nevojshme të ndalohet koagulimi. Faktori C lidhet me një vend specifik FVa dhe e shndërron atë në formën FV, duke ndaluar katalizimin e formimit të trombinës. Në prani të mutacionit Leiden, sintetizohet një proteinë që nuk është e ndjeshme ndaj veprimit të proteinës C (APC), pasi zëvendësimi i aminoacideve ndodh pikërisht në vendin e ndërveprimit me frenuesin. Si rezultat, faktori Va nuk mund të çaktivizohet, duke ulur ndjeshëm efektivitetin e rregullimit negativ të nevojshëm për të ndaluar formimin e një mpiksje gjaku dhe më pas për ta lëngëzuar atë.
Kështu, mund të konkludojmë se mutacioni Leiden është një patologji që manifestohet përmes rezistencës ndaj aktivitetit antikoagulant dhe në këtë mënyrë rrit rrezikun e trombozës. Ky fenomen quhet protein-C-rezistencë.
Vetitë e proteinës mutant
Përveç rezistencës ndaj proteinës C, polimorfizmi i gjenit F5 i jep proteinës së sintetizuar në bazë të saj edhe dy veti të tjera:
- aftësia për të përmirësuar aktivizimin e protrombinës;
- rritje e aktivitetit të kofaktorit në lidhje me inaktivizimin e proteinës FVIIIa, e cila është e përfshirë në frenimin e koagulimit.
Kështu, faktori mutant V funksionon njëkohësisht në dy drejtime. Nga njëra anë, fillon procesin e koagulimit të gjakut dhe nga ana tjetër, pengon proteinat rregullatore që ta ndalojnë atë. Por janë pikërisht mekanizmat e shtypjes (shtypjes) që mbrojnë trupin nga manifestimet patologjike të shumë reaksioneve fiziologjike (për shembull, ato inflamatore).
Kështu, mund të themi se mutacioni Leiden është një fenomen i trashëguar që prish rregullimin e mpiksjes së gjakut, duke rritur rrezikun e mpiksjes jonormale të gjakut që janë të dëmshme për funksionimin normal të trupit. Me një patologji të tillë, një nga faktorët e koagulimit është gjithmonë aktiv.
Megjithatë, çdo formim i dytë dhe i përhapur i mpiksjes së gjakut në njerëz të tillë ende nuk ndodh, pasi shumë proteina janë të përfshira në mpiksjen e gjakut, të ndërlidhura me njëra-tjetrën dhe me sistemet e rregullimit. Prandaj, ndërprerja e punës së një faktori nuk çon në një dështim rrënjësor të të gjithë mekanizmit të frenimit të koagulimit. Në çdo rast, faktori V nuk është një levë kyçe e kontrollit të sistemit të koagulimit.
Si pasojë, të argumentohet se mutacioni i Leiden është një çrregullim gjenetik që çon në mënyrë të pashmangshme në trombofili,gabim, pasi proteina nuk vepron drejtpërdrejt, por indirekt, përmes një shkeljeje të mekanizmit të kontrollit negativ. Përveç fikjes së faktorit V në trup, ka mënyra të tjera për të ndaluar procesin e koagulimit. Prandaj, mutacioni Leiden vetëm e përkeqëson çaktivizimin e sistemit të koagulimit dhe nuk e shkatërron plotësisht atë.
Përveç kësaj, patologjia manifestohet vetëm kur formimi i një mpiksje gjaku tashmë është nisur nga ndonjë shkak. Deri në fillimin e kaskadës së koagulimit, prania e proteinës mutant nuk shkakton asnjë ndryshim në trup.
Patogjeneza dhe simptoma
Në shumicën e rasteve, mutacioni Leiden nuk ka asnjë manifestim simptomatik. Transportuesi mund të jetojë në paqe, madje duke mos dyshuar për ekzistencën e tij. Por ndonjëherë prania e një mutacioni çon në formimin periodik të mpiksjes së gjakut. Në këtë rast, simptomat do të varen nga vendndodhja e mpiksjes së gjakut.
Rreziku i zhvillimit të trombozës varet nga numri i gjeneve të mutuara F5. Prania e një kopje rrit gjasat e formimit jonormal të mpiksjes me 8 herë në krahasim me pronarin e gjenotipit normal në këtë vend. Në këtë rast, mutacioni Leiden konsiderohet heterozigot. Nëse ka një homozigot në gjenotip (dy kopje të gjenit të mutuar), rreziku i trombofilisë rritet deri në 80 herë.
Më shpesh manifestimi simptomatik i mutacionit Leiden provokohet nga faktorë të tjerë të trombozës, duke përfshirë:
- ulje në qarkullim;
- patologji të rënda të sistemit kardiovaskular;
- mënyrë jetese sedentare;
- marrja e terapisë së zëvendësimit të hormoneve(HRT);
- operacione;
- shtatzani.
Koagulimi jonormal ndodh në 10% të bartësve të mutacionit. Patologjia më e zakonshme manifestohet në DVT (trombozë e venave të thella).
trombozë e venave të thella
Tromboza e venave të thella më së shpeshti lokalizohet në ekstremitetet e poshtme, por mund të zhvillohet edhe në tru, sy, veshka dhe mëlçi. Shfaqja e mpiksjes së gjakut në këmbë mund të shoqërohet me:
- ënjtje;
- dhimbje;
- rritje e temperaturës;
- skuqje.
Ndonjëherë DVT nuk është simptomatike.
tromboza sipërfaqësore e venave
Tromboza e venave sipërfaqësore me mutacion Leiden është shumë më pak e zakonshme sesa venat e thella. Zakonisht shoqërohet me skuqje, temperaturë dhe ndjeshmëri në vendin e mpiksjes.
Formimi i mpiksjes në mushkëri
Formimi i një mpiksje gjaku në mushkëri (përndryshe emboli pulmonare) është një nga manifestimet e rrezikshme të mutacionit të Leiden, i shoqëruar me simptoma të tilla si:
- gulçim i papritur;
- dhimbje gjoksi gjatë thithjes;
- sputum me gjak kur kollitet;
- takikardi.
Kjo patologji është një ndërlikim i DVT dhe ndodh kur një mpiksje gjaku shkëputet nga muri venoz dhe udhëton përmes anës së djathtë të zemrës në mushkëri, duke bllokuar rrjedhën e gjakut.
Rreziku i mutacionit gjatë shtatzënisë
Gjatë shtatzënisë, mutacioni Leidene shoqëruar me një rrezik të vogël të abortit ose lindjes së parakohshme. Frekuenca e fenomeneve të tilla tek gratë me polimorfizëm të gjenit F5 është 2-3 herë më e lartë. Shtatzënia gjithashtu rrit rrezikun e trombozës tek bartësit e mutacionit.
Disa studime tregojnë se prania e faktorit Leiden rrit mundësinë e zhvillimit të gamës së mëposhtme të komplikimeve:
- preeklampsi (presion i lartë i gjakut);
- rritje e ngad altë e fetusit;
- ndarja e parakohshme e placentës nga muri i mitrës.
Pavarësisht këtyre rreziqeve, shumica e grave me këtë mutacion kanë shtatzëni normale. Faktori Leiden madje ka një avantazh të caktuar në reduktimin e gjasave për hemorragji të madhe pas lindjes. Megjithatë, të gjitha gratë me mutacion Leiden rekomandohen të kenë mbikëqyrje të rreptë mjekësore gjatë shtatzënisë.
Trajtimi i sëmundjes
Trajtimi i mutacionit të Leiden kryhet vetëm në prani të trombofilisë dhe është simptomatik. Është e pamundur të përjashtohet shkaku i sëmundjes, pasi mjekësia nuk ka metoda që ju lejojnë të ndryshoni gjenomin.
Manifestimet patologjike të mutacionit të Leiden eliminohen duke marrë antikoagulantë. Në rastin e trombozës së përsëritur, këto barna përshkruhen rregullisht.
